Forscher lernen über Schmerzen durch Morphinversagen
Eine neue Studie, gefunden in der Online-Ausgabe von Naturneurowissenschaftengibt Erwachsenen und Kindern Hoffnung, deren Schmerzen sich bei Behandlung mit Morphium verschlimmern.
"Unsere Forschung identifiziert einen molekularen Weg, über den Morphin den Schmerz verstärken kann, und schlägt mögliche neue Wege vor, um Morphin für mehr Patienten wirksam zu machen", sagte der leitende Autor Dr. Yves De Koninck, Professor an der Université Laval in Quebec City in Kanada.
Die Ermittler sagen, sie hätten einen Zielweg zur Unterdrückung von Morphin-induzierten Schmerzen identifiziert. Darüber hinaus glauben sie jetzt zu verstehen, wie Schmerzüberempfindlichkeit durch Morphintoleranz verursacht wird.
"Wenn Morphium die Schmerzen nicht ausreichend lindert, besteht die Tendenz, die Dosierung zu erhöhen. Wenn eine höhere Dosierung zu einer Schmerzlinderung führt, ist dies das klassische Bild der Morphintoleranz, das sehr bekannt ist. Aber manchmal verschlimmert eine Erhöhung der Morphiumdose paradoxerweise die Schmerzen “, sagte Co-Autor Dr. Michael Salter.
"Schmerzexperten haben angenommen, dass Toleranz und Überempfindlichkeit (oder Hyperalgesie) einfach unterschiedliche Reflexionen derselben Reaktion sind", sagte De Koninck. "Wir haben jedoch festgestellt, dass sich Zell- und Signalprozesse für die Morphintoleranz stark von denen von Morphin-induziertem Schmerz unterscheiden."
Salter fügte hinzu: „Wir haben spezialisierte Zellen - bekannt als Mikroglia - im Rückenmark als Schuldigen für die durch Morphin induzierte Schmerzüberempfindlichkeit identifiziert. Wenn Morphium auf bestimmte Rezeptoren in Mikroglia einwirkt, löst es die Kaskade von Ereignissen aus, die letztendlich die Aktivität der schmerzübertragenden Nervenzellen eher erhöhen als verringern. “
In der Studie identifizierten die Forscher auch das Molekül, das für diese Nebenwirkung von Morphin verantwortlich ist. "Es ist ein Protein namens KCC2, das den Transport von Chloridionen und die richtige Kontrolle der sensorischen Signale zum Gehirn reguliert", sagte De Koninck.
„Morphin hemmt die Aktivität dieses Proteins und führt zu einer abnormalen Schmerzwahrnehmung. Durch die Wiederherstellung der normalen KCC2-Aktivität könnten wir möglicherweise eine Überempfindlichkeit gegen Schmerzen verhindern. “
Infolge dieses Befundes testen De Koninck und Forscher der Université Laval neue Moleküle, die in der Lage sind, KCC2-Funktionen zu erhalten und so Hyperalgesie zu verhindern.
Der KCC2-Weg scheint sowohl für die kurzfristige als auch für die langfristige Verabreichung von Morphin zu gelten, sagte De Koninck. "Damit haben wir die Grundlage für neue Strategien zur Verbesserung der Behandlung von postoperativen und chronischen Schmerzen."
Salter sagte: "Unsere Entdeckung könnte einen großen Einfluss auf Personen mit verschiedenen Arten von hartnäckigen Schmerzen haben, wie z. B. im Zusammenhang mit Krebs oder Nervenschäden, die Morphium oder andere Opiatmedikamente aufgrund von Schmerzüberempfindlichkeit abgesetzt haben."
Die medizinischen Behörden bezeichnen Schmerz als stille Epidemie, von der weltweit zig Millionen Menschen betroffen sind. Schmerz hat einen tiefgreifenden negativen Einfluss auf die Lebensqualität des Menschen.
Schmerz betrifft fast alle Aspekte der menschlichen Existenz, wobei unbehandelter oder unterbehandelter Schmerz die häufigste Ursache für Behinderungen ist.
"Menschen mit unfähigen Schmerzen haben möglicherweise keine Alternativen mehr, wenn unsere stärksten Medikamente ihr Leiden verstärken", sagt Dr. De Koninck.
Salter sagte: "Schmerz beeinträchtigt viele Aspekte des Lebens eines Menschen. Zu oft fühlen sich Patienten mit chronischen Schmerzen verlassen und stigmatisiert. Unter den vielen Belastungen für Einzelpersonen und ihre Familien sind chronische Schmerzen mit einem erhöhten Selbstmordrisiko verbunden. Die Belastung durch chronische Schmerzen betrifft Kinder und Jugendliche sowie Erwachsene. “
Diese Risiken betreffen Menschen mit vielen Arten von Schmerzen, von Migräne und Karpeltunnelsyndrom bis hin zu Krebs, AIDS, Diabetes, traumatischen Verletzungen, Parkinson und Dutzenden anderer Erkrankungen.
Quelle: Université Laval
