Die Forschung zielt weiterhin auf den geistigen Rückgang bei HIV-Patienten ab

Ein Forscherteam, das ein Jahrzehnt lang versucht hat, die weltweit erste Behandlung zu entwickeln, die speziell zur Vorbeugung oder Linderung der neurologischen Auswirkungen von HIV entwickelt wurde, hat gerade die Nachricht erhalten, dass das Projekt dank neuer Mittel in Höhe von 6,7 Millionen US-Dollar für weitere fünf Jahre fortgesetzt wird Nationales Institut für psychische Gesundheit.

In den letzten 20 Jahren haben Wissenschaftler und Ärzte eine leistungsstarke Kombination von Behandlungen zusammengestellt, die das Fortschreiten von HIV für die meisten Patienten nahezu stoppen kann. Diese antiretrovirale Kombinationstherapie (CART) kann den Virusspiegel im Körper auf weniger als ein Tausendstel des sonst üblichen Wertes senken. Dies bedeutet viel mehr gesunde Jahre für Menschen mit HIV.

Diese positiven Effekte werden jedoch nicht im Gehirn wiederholt, wo das Virus trotz aggressiver Behandlung weiterhin einen Rückgang verursacht. Etwa die Hälfte der HIV-Patienten leidet unter negativen kognitiven Symptomen wie Denk- oder Konzentrationsschwierigkeiten. Bisher haben fast ein Dutzend Studien an Menschen kein wirksames Medikament für die als HIV-assoziierte neurokognitive Störung bekannte Erkrankung gefunden.

Das Problem liegt in der Art und Weise, wie das Gehirn auf HIV reagiert. Während das Gehirn das Virus erkennt, setzt der Körper Immunzellen frei, die eindringen, um das Problem anzugreifen und die Bedrohung zu beseitigen. Leider wird die Reaktion selbst zum Problem, wenn die Immunzellen gesunde Gehirnzellen angreifen. Besonders anfällig sind komplizierte Strukturen, sogenannte Synapsen, die für die Kommunikation der Gehirnzellen von zentraler Bedeutung sind.

Obwohl die Auswirkungen von HIV auf das Gehirn schnell sind, erleiden Gehirnzellen keinen vollständigen Tod. Stattdessen werden Gehirnzellen, die als Neuronen bezeichnet werden, „krank“. Insbesondere verlieren sie wichtige Strukturen, die als Dendriten bezeichnet werden, was zu einer Funktionsstörung der Kommunikation der Gehirnzellen führt. Da es sich um einen schrittweisen Prozess handelt, besteht Hoffnung auf eine Umkehrung der Symptome, da in Studien gezeigt wurde, dass diese „kranken“ Zellen nach Beendigung des Entzündungsangriffs wieder gesund werden.

Die Berücksichtigung weiterer Forschungsarbeiten erfolgt zu einem wichtigen Zeitpunkt. Das Team unter der Leitung des Neurologen Harris A. "Handy" Gelbard, M.D., Ph.D. des Medical Center der University of Rochester, zu dem die Rochester-Gruppe sowie Wissenschaftler der University of Nebraska und der Califia Bio Inc. gehören, hat gerade eine Verbindung entwickelt, die in Laborstudien vielversprechend ist. Wissenschaftler hoffen, innerhalb von fünf Jahren eine klinische Studie an Menschen zu beginnen - ein äußerst wichtiger Schritt für eine Erkrankung, für die keine Behandlung zugelassen ist.

„Die meisten Patienten sind in der Lage, mit den kognitiven Auswirkungen von HIV umzugehen, aber häufig sind ihre kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigt.Ihre Fähigkeit, neue Aufgaben zu übernehmen, sich wirklich zu konzentrieren oder mehrere Aufgaben gleichzeitig zu erledigen, kann eingeschränkt sein “, sagte Gelbard, Direktor des Zentrums für neuronale Entwicklung und Krankheit.

„HIV infiziert das Gehirn frühzeitig und verursacht dort trotz unserer besten Behandlungen Chaos. Es ist ein ernstes Problem für die mehr als 30 Millionen Menschen weltweit, die mit HIV infiziert sind. "

"Synapsen sind die Währung der neurologischen Funktion", fügte Gelbard hinzu. "Je mehr Schäden an den Synapsen auftreten, desto mehr Symptome werden die Patienten bemerken."

Die Testverbindung wurde entwickelt, um Entzündungen zu verlangsamen oder zu beseitigen, indem ein Enzym namens MLK3, das für den Entzündungsprozess verantwortlich ist, ausgeschaltet wird. Wissenschaftler glauben, dass dieses Enzym, wenn es abnormal aktiv ist, zu einem entscheidenden Schalter wird, der dazu führt, dass Zellen, die normalerweise die Neuronen des Gehirns nähren, stattdessen die Neuronen und Synapsen angreifen.

Auf der Suche nach einer Verbindung gegen MLK3 fand das Team Hilfe bei der Arbeit anderer Forscher mit einem experimentellen Medikament, das das Enzym bei Morbus Parkinson stoppen soll. Obwohl die Verbindung letztendlich nicht den Patienten half, lieferte sie dem Team entscheidende Hinweise, wie MLK3 besser gezielt eingesetzt werden kann.

Das Team nahm diese Hinweise und untersuchte Tausende von Verbindungen, wobei die Ergebnisse verwendet wurden, um eine stärkere Verbindung aufzubauen, die MLK3 stoppen kann. Das Team hat gezeigt, dass diese Verbindung erfolgreich in das Gehirn gelangt und dort auf dem Niveau bleibt, das erforderlich ist, um MLK3 auszuschalten. In Tests ist es der Verbindung gelungen, Entzündungen drastisch zu reduzieren und die Synapsenstruktur zu erhalten.

Gelbard weist darauf hin, dass sich diese neuen Erkenntnisse zur HIV-bedingten Demenz wahrscheinlich auch für andere Erkrankungen auszahlen werden. Er fügt hinzu, dass sowohl Entzündung als auch MLK3 eine große Rolle bei Alzheimer und Parkinson spielen. Und er merkt an, dass diese Verbindung sehr früh vielversprechend für die Behandlung von Herzinsuffizienz ist.

Quelle: Medizinisches Zentrum der Universität von Rochester