Altersforschung könnte der Schlüssel zu neuen Alzheimer-Behandlungen sein
Eine vollständige Überprüfung der Alzheimer-Arzneimittelforschung, einschließlich der derzeit zur Vorbeugung und Behandlung der Krankheit (und anderer Demenzerkrankungen) untersuchten Wirkstoffe, unterstreicht die Notwendigkeit, Arzneimittel zu entwickeln und zu testen, die auf dem Verständnis der vielfältigen Auswirkungen des Alterns auf das Gehirn beruhen.
"Alzheimer ist eine komplexe Krankheit mit vielen verschiedenen Faktoren, die zu ihrem Ausbruch und Fortschreiten beitragen", sagte Dr. Howard Fillit, Gründungsdirektor und Chief Science Officer der Alzheimer Drug Discovery Foundation (ADDF), leitender Autor des Übersichtsartikels.
„Jahrzehntelange Forschungen haben gemeinsame Prozesse aufgedeckt, die für das Verständnis relevant sind, warum das alternde Gehirn anfällig für Alzheimer ist. Aus diesem Verständnis der Auswirkungen des Alterns auf das Gehirn werden neue Therapeutika für die Alzheimer-Krankheit hervorgehen. “
Das Alter ist der Hauptrisikofaktor für die Alzheimer-Krankheit, eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, von der weltweit 50 Millionen Menschen und in den USA rund 5 Millionen betroffen sind. Angesichts der wachsenden Bevölkerungsalterung werden die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten die Belastung durch Alzheimer bis 2060 auf 14 Millionen Amerikaner nahezu verdreifachen.
Gegenwärtig können die zugelassenen Medikamente gegen Alzheimer einige Symptome lindern, aber sie stoppen das Fortschreiten der Krankheit nicht. Neue Behandlungen, die die Krankheit verhindern, verlangsamen oder stoppen können, sind dringend erforderlich, um den Millionen von Menschen zu helfen, die weltweit von Demenz betroffen sind.
Laut Fillit bietet die Biologie des Alterns selbst zahlreiche neue Ziele für die Entwicklung neuer Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit.
Mit dem Alter gehen viele biologische Prozesse schief, die auch mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden. Wenn Menschen älter werden, ist es beispielsweise wahrscheinlicher, dass sie chronische systemische Entzündungen und Neuroinflammationen haben, die mit einer schlechten kognitiven Funktion verbunden sind.
Andere Alterungsprobleme sind eine beeinträchtigte Clearance toxischer fehlgefalteter Proteine, mitochondriale und metabolische Funktionsstörungen (im Zusammenhang mit Diabetes), Gefäßprobleme, epigenetische Veränderungen (Veränderungen der Genregulation ohne Veränderung der DNA-Sequenz) und Verlust von Synapsen (Kommunikationspunkte zwischen Neuronen). .
"Unser Erfolg bei der Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit wird wahrscheinlich auf einer Kombinationstherapie beruhen - der Suche nach Medikamenten, die sich positiv auf die Fehlfunktionen auswirken, die mit zunehmendem Alter auftreten", sagte Fillit.
"Kombinationstherapien sind der Standard für die Behandlung anderer schwerwiegender Alterskrankheiten wie Herzerkrankungen, Krebs und Bluthochdruck und werden wahrscheinlich bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzerkrankungen erforderlich sein."
Spätere Phase (Phase 3) Alzheimer-Studien konzentrieren sich in der Regel auf Medikamente gegen Beta-Amyloid und Tau, die klassischen pathologischen Merkmale der Alzheimer-Krankheit (in Phase-3-Studien zielen 52 Prozent auf Amyloid oder Tau ab), aber andere Strategien gewinnen an Bedeutung befinden sich laut Überprüfungspapier in Phase 1 oder 2.
Obwohl therapeutische Versuche, die Produktion von Beta-Amyloid zu entfernen oder zu verringern, bei der Veränderung des Krankheitsverlaufs der Alzheimer-Krankheit weitgehend erfolglos waren, lernten die Forscher aus diesen klinischen Studien wichtige Informationen, auch wenn sie nicht sofort zu Behandlungen führten. Und kürzlich durchgeführte klinische Studien legen nahe, dass sich Probleme mit der Clearance von Beta-Amyloid noch als fruchtbar erweisen könnten.
"Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese klassischen Pathologien (Amyloid und Tau) gültige Arzneimittelziele darstellen und ob diese Ziele allein zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit ausreichen", sagte Fillit.
"Die gezielte Behandlung der üblichen biologischen Alterungsprozesse kann ein wirksamer Ansatz für die Entwicklung von Therapien zur Vorbeugung oder Verzögerung altersbedingter Krankheiten wie Alzheimer sein."
Quelle: Alzheimer Drug Discovery Foundation
