Die Genetik könnte eines Tages das Risiko einer stressbedingten Depression vorhersagen

Depressionen sind eine häufige, aber schwerwiegende Stimmungsstörung. Es verursacht eine Vielzahl schwerer Symptome, die alle Aspekte des Alltags betreffen. Um die Sache zu komplizieren, kommt der Grund, warum Menschen depressiv werden, nicht von einem Gen, einem Lebensereignis oder einem Persönlichkeitsmerkmal. Diese Mehrdeutigkeit macht es so schwierig, effektiv vorherzusagen, zu verhindern oder zu behandeln.

Forscher haben jetzt ein Tool entwickelt, das eine Reihe genetischer Informationen verwendet, um die Wahrscheinlichkeit einer Person vorherzusagen, eine Depression zu entwickeln, wenn sie unter starkem Stress steht. Die Forscher glauben, dass die Ergebnisse zu einem besseren Verständnis der Wege führen könnten, die zu Depressionen führen.

Das Tool ist zwar noch lange nicht für den allgemeinen Gebrauch bei Einzelpersonen geeignet, weist jedoch auf das Potenzial hin, diejenigen zu identifizieren, die am anfälligsten für Stress oder am widerstandsfähigsten sind. Diese Funktion bietet das Potenzial zur Personalisierung der Depressionsprävention.

Die Studie wurde an einer Bevölkerung von mehr als 5.200 Personen im stressigsten Ausbildungsjahr für eine medizinische Karriere durchgeführt, das als Praktikumsjahr bezeichnet wird. Forscher der University of Michigan beschreiben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Natur Menschliches Verhalten.

Das Team verwendete ein genetisches Risikobewertungsinstrument namens polygener Risikobewertung. Sie erstellten aus allgemein verfügbaren Konsortial- und Biobankdaten einen genetischen Risiko-Score für Major Depression (MDD-PRS). Die Daten halfen den Forschern, die bekannten Zusammenhänge zwischen dem Depressionsrisiko einer Person und Variationen im Genom einer Person zu ermitteln.

Während Genetik und Stress bekanntermaßen eine Rolle beim Depressionsrisiko und -ausbruch spielen, hilft die neue Forschung dabei, die Art und Weise aufzudecken, wie diese Faktoren interagieren.

Die Praktikanten mit überdurchschnittlich hohen MDD-PRS-Werten gehörten mit etwas höherer Wahrscheinlichkeit zu den 3 Prozent der Praktikanten, die vor Beginn ihres Praktikumsjahres Anzeichen einer Depression zeigten. Bis Ende des Jahres gehörten diese Probanden mit hohem PRS-Wert jedoch viel häufiger zu den 33 Prozent der Praktikanten, die eine Depression entwickelt hatten.

Andererseits zeigte die Gruppe mit den niedrigsten MDD-PRS-Werten während des gesamten Praktikumsjahres weitaus seltener Anzeichen einer Depression, was darauf hindeutet, dass das Bewertungssystem verwendet werden könnte, um diejenigen zu identifizieren, die trotz intensiven Stresses am wahrscheinlichsten belastbar sind.

Das Forschungsteam testete die Vorhersagekraft von MDD-PRS an jungen Ärzten, die an der Intern Health Study unter der Leitung von Srijan Sen, M.D., Ph.D., dem leitenden Autor des neuen Papiers, teilnahmen.

An der Intern Health Study nehmen jedes Jahr Tausende neuer Ärzte in den USA teil. Jeder Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, dass das Forschungsteam seine DNA abtastet und Umfragen beantwortet, bevor er sein internes Ausbildungsjahr beginnt. In diesem intensiven Jahr mit langen Stunden und hohen Anforderungen werden sie dann mehrmals abgefragt.

Sen und der Erstautor der Studie, der U-M-Forschungsspezialist Yu Fang, kombinierten Daten über Millionen von Stellen im menschlichen Genom, um eine MDD-PRS-Berechnung zu erstellen. Anschließend haben sie untersucht, wie gut die „Punktzahl“ einer Person mit diesem Tool anhand ihrer Punktzahlen bei Standardumfragen zu depressiven Symptomen vorhergesagt wurde.

Die Forscher bewerteten auch, ob das MDD-PRS über bekannte Mechanismen gegen Depressionen wie persönliche und familiäre Vorgeschichte, Kindheitserfahrung oder allgemeines Temperament wirkte. Das Ergebnis: Das MDD-PRS hat die Wahrscheinlichkeit, dass bestimmte Praktikanten unter Stress Depressionssymptome entwickeln, genau vorhergesagt.

"Interessanterweise fanden wir Hinweise darauf, dass die Assoziation zwischen MDD-PRS und Depression bei Vorhandensein von Stress stärker ist und dass die zusätzliche Vorhersagekraft von MDD-PRS unter Stress weitgehend unabhängig von bekannten Risikofaktoren für Depressionen ist", sagte Sen.

"Diese Ergebnisse fördern unser Verständnis der Wechselwirkung zwischen Genomik und Stress und legen nahe, dass eine weitere Untersuchung der Genomik der Stressreaktion neue Mechanismen aufdecken kann, die zu Depressionen führen."

Die Hauptbeschränkung der neuen Studie hängt mit der Quelle der genetischen Informationen zusammen, auf denen sie basiert. Da die meisten Untersuchungen zur Genetik von Depressionen bei Menschen europäischer Abstammung durchgeführt wurden, ist das in der Studie verwendete MDD-PRS-Tool spezifisch für Menschen mit diesem Hintergrund.

Tatsächlich konnte das Tool Depressionssymptome bei Gruppen von Praktikanten mit südasiatischem oder ostasiatischem Hintergrund, die ebenfalls an der Intern Health Study teilnahmen, nicht vorhersagen.

Außerdem war die Gruppe der Praktikanten in der Studie jung, mit einem Durchschnittsalter von 27 Jahren, hatte bereits die medizinische Fakultät abgeschlossen und wurde in ein Residency-Trainingsprogramm aufgenommen, was sie nicht repräsentativ für die allgemeine Bevölkerung machte. Trotz dieser Einschränkungen deutet dieser Test des MDD-PRS auf eine mögliche Verwendung hin.

"Wir sind optimistisch, dass diese Ergebnisse mit verbesserten multiethnischen Analysetechniken und mehr Daten aus diesen Populationen auf andere ethnische Gruppen übertragen werden", sagte Fang. Sie stellt außerdem fest, dass die Vorhersagekraft des MDD-PRS-Scores zur Vorhersage der Belastbarkeit stärker ist als die Fähigkeit zur Vorhersage der Anfälligkeit.

"Wir hoffen, dass dies die Sorge lindert, dass dieses Tool zur Diskriminierung gefährdeter Personen missbraucht wird."

Sen, Fang und ihre Kollegen verwendeten genetische Verknüpfungen für Depressionen, die anhand von drei großen Pools von DNA-Daten identifiziert wurden: dem Psychiatric Genomics Consortium, der britischen Biobank und dem kommerziellen Genetikunternehmen 23andMe.

Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass Depressionssymptome im Laufe des Praktikumsjahres zunehmen. Darüber hinaus wurden die Bedeutung des als Neurotizismus bekannten Persönlichkeitsmerkmals sowie die eigene Vorgeschichte eines Praktikanten mit stressigen Ereignissen oder Traumata in der Kindheit und jede frühere Diagnose einer Depression als potenzielle Risikofaktoren angesehen.

Unter stressarmen Bedingungen vor Beginn des Praktikumsjahres wirkte sich der größte Teil des von MDD-PRS erfassten genomischen Risikos auf diese drei festgelegten Risikofaktoren aus. Während die allgemeine Vorhersagekraft von MDD-PRS unter dem Stress des internen Jahres signifikant anstieg, blieb die Vorhersagekraft der drei etablierten Faktoren gleich.

"Dies deutet darauf hin, dass noch unentdeckte Faktoren für die stärkere Verbindung zwischen MDD-PRS und Depression unter den Bedingungen mit hohem Stress verantwortlich sind, was einen möglichen Weg nahe legt, mehr über diese unentdeckten Faktoren zu erfahren", sagte Sen.

Quelle: Universität von Michigan / EurekAlert