Hunderte von Genen können zum Risiko für das Tourette-Syndrom beitragen

Eine neue Studie legt nahe, dass Varianten in Hunderten von Genen, die in Kombination arbeiten, zur Entwicklung des Tourette-Syndroms (TS) beitragen, einer neurologischen Entwicklungsstörung, die durch chronisch unwillkürliche motorische und vokale Tics gekennzeichnet ist.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der American Journal of Psychiatryzeigen, dass die Erkrankung Teil eines kontinuierlichen Spektrums von Tic-Störungen sein kann, das von milden, manchmal vorübergehenden Tics bis zu schweren Fällen reicht, die psychiatrische Symptome umfassen können. Tatsächlich wurde festgestellt, dass Personen mit schwereren Symptomen eine größere Anzahl von TS-assoziierten Varianten aufweisen.

Die Studie wurde von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH), der University of California in Los Angeles (UCLA), der University of Florida und der Purdue University geleitet.

"Diese Studie bestätigt, dass für die meisten Patienten die zugrunde liegende genetische Basis des Tourette-Syndroms polygen ist - das heißt, viele Gene arbeiten zusammen, um eine Krankheit zu verursachen", sagte Dr. med. Jeremiah Scharf von der Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics Referat in den MGH-Abteilungen für Neurologie und Psychiatrie und im MGH-Zentrum für Genommedizin.

„Dies bedeutet, dass die meisten Menschen mit TS kein einziges inaktives Gen tragen, sondern Hunderte kleiner DNA-Veränderungen von beiden Elternteilen erben, die zusammen TS verursachen. Dieser Befund hat mehrere wichtige Auswirkungen, sowohl wissenschaftlich als auch auf die Interessenvertretung der Patienten und das Verständnis ihrer Symptome. “

Obwohl bekannt ist, dass das meiste Risiko für TS vererbt wird, machen die wenigen identifizierten risikobezogenen Genvarianten nur einen geringen Prozentsatz der Fälle aus.

Viele gemeinsame Genvarianten, die zusammenarbeiten, sind mit einem höheren Risiko für die Störung verbunden. Dies deutet darauf hin, dass groß angelegte genomweite Assoziationsstudien (GWAS) klären könnten, welche potenziellen Risikogene zur Entwicklung von TS beitragen und welche nicht.

Um den größtmöglichen Datensatz zu erzielen, kombinierte das Forschungsteam die Ergebnisse der einzigen veröffentlichten GWAS-Studie mit neuen Daten von drei internationalen Genetikkonsortien: dem Internationalen Konsortium für Genetik der Tourette Association of America, der GWAS-Replikationsinitiative Gilles de la Tourette und der Tourette Internationale kollaborative Genetikstudie. Dies summierte sich auf insgesamt 4.819 Personen mit TS und fast 9.500 nicht betroffenen Kontrollfreiwilligen.

Eine zweite Analyse aus der in Island ansässigen deCode-Genetikstudie verglich mehr als 700 TS-Patienten mit mehr als 450 mit anderen Tic-Störungen und mehr als 6.000 Kontrollen.

Die Ergebnisse identifizierten mehrere Genvarianten, die mit einem erhöhten TS-Risiko verbunden waren, und Personen, die mehr Risikovarianten erbten, hatten schwerere Symptome. Das Vorhandensein von TS-assoziierten Varianten war jedoch nicht auf diejenigen mit Tic-Störungen beschränkt.

"Jede der Varianten, die zur Entwicklung von TS beitragen, ist in einem signifikanten Anteil der Allgemeinbevölkerung vorhanden, was bedeutet, dass die meisten Menschen mit TS keine" gebrochenen "oder" mutierten "Gene haben", sagte Scharf.

„Die Bewegungen und Gedanken, die Menschen mit TS haben, sind die gleichen, die wir alle haben, aber nur in größerem Maße. Als Ärzte und Forscher wissen wir, dass es nichts gibt, das Menschen mit TS von anderen Kindern und Erwachsenen unterscheidet, und jetzt haben wir gezeigt, dass dies tatsächlich auf genetischer Ebene zutrifft. "

Die Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, in Zukunft vorherzusagen, ob die Symptome von Kindern, die Tics entwickeln, die sich typischerweise im frühen Jugendalter verschlimmern, weiterhin schwerwiegend sind oder sich mit zunehmender Reife des Kindes bessern, was derzeit nicht möglich ist. Zukünftige Forschungen mit noch größeren Teilnehmergruppen sollten diese potenzielle Vorhersagefähigkeit verbessern.

Scharf stellt fest, dass die Gehirnregionen, die am wahrscheinlichsten von den risikobezogenen Varianten betroffen sind, Teil eines Kreislaufs sind, der am motorischen Lernen, der Planung und Auswahl geeigneter Bewegungen oder Aktionen beteiligt ist. Diese Bereiche wurden zuvor vorgeschlagen, um zu TS und anderen Tic-Störungen beizutragen.

"Studien zu anderen polygenen Erkrankungen - sowohl auf Gehirn- als auch auf Nicht-Gehirn-Basis - haben gezeigt, dass selbst wenn eine einzelne Genvariante nur eine geringe Rolle bei der Auslösung einer Störung spielt, jedes Gen ein Kandidat für das Verständnis von Krankheitsmechanismen und die Suche nach neuen Therapien sein kann."

"Wir hoffen, dass wir durch die weitere Suche nach neuen TS-Genen neue Behandlungen finden können, die effektiver sind, ohne die signifikanten Nebenwirkungen zu verursachen, die mit bestehenden Therapien verbunden sind", sagte Scharf.

Quelle: Massachusetts General Hospital