Angepasster Alzheimer-Präventionsplan zielt auf Risikofaktoren ab

Was kommt als nächstes im Kampf gegen die wachsende Bedrohung durch AD, da krankheitsmodifizierende Behandlungsstudien für die Alzheimer-Krankheit erfolglos sind und nur Medikamente zur Behandlung der Symptome verfügbar sind?

James E. Galvin, M. D., M. P. H., ein renommierter Neurowissenschaftler an der Florida Atlantic University, glaubt, dass das Denken „out-of-the-box“ helfen kann. Dementsprechend verzichtet ein neues Programm namens „Demenzpräventionsinitiative“ (DPI) auf allgemeine Methoden zur Erforschung und Behandlung von AD.

Galvin ist Associate Dean für klinische Forschung an der FAU und ein führender internationaler Experte für AD und Lewy Body Dementia (LBD) sowie Gründer des DPI. Seine Geheimwaffe: ein neuartiges „N-of-1-Design“, das die Medizin auf einen einzelnen Patienten reduziert.

Anstatt eine konventionelle Studie mit 100 Personen durchzuführen, die alle die gleiche Behandlung erhalten, hat er sie umgestellt und führt 100 Einzelstudien durch, die auf den Einzelnen zugeschnitten sind. Sein jüngster Patient ist 61 und der älteste 86 Jahre alt.

„Da die Alzheimer-Krankheit in Bezug auf Risikofaktoren, Erkrankungsalter, Präsentation, Progression und pathologische Belastung heterogen ist, erfordert die Entwicklung einer Studie zur Behandlung von Personen als homogene Population Tausende von Patienten, die jahrelang und sogar jahrzehntelang beobachtet werden müssen. Dieser Ansatz ist für Kliniker und Patienten sehr kostspielig und belastend “, sagte Galvin.

Der DPI ist eine zweijährige klinische Studie, und Galvin entwickelt ein Best-Practice-Modell für die personalisierte Versorgung, bei dem jeder Einzelne als einzige Beobachtungseinheit betrachtet wird. Die Idee ist, neurodegenerative Erkrankungen als eine Störung zu behandeln, die sich im Laufe eines Lebens entwickelt, und Wege zu individualisieren, um mit zunehmendem Alter ein besseres Gehirn aufzubauen. Das ultimative Ziel ist es, zu verhindern, dass Demenz überhaupt auftritt.

Galvins Ansatz folgt einer Form der personalisierten Behandlung, die in ähnlicher Weise bei Krebs angewendet wird, und liefert einen individuellen Präventionsplan, der auf das Risikoprofil jedes Patienten zugeschnitten ist und auf seinen genetischen Merkmalen, Biomarkern (Blut, Bildgebung und Elektrophysiologie), Soziodemografie, Lebensstilentscheidungen und Co. basiert -bestehende Erkrankungen.

Dieser Ansatz zielt speziell auf die Heterogenität von AD ab, indem personenbezogene Risikofaktoren identifiziert und eine maßgeschneiderte Intervention angewendet wird, die gegen dieses Risikoprofil gerichtet ist.Galvin geht davon aus, dass diese Methode schnellere Informationen darüber liefern wird, ob personalisierte Präventionspläne personenbezogene Ergebnisse verbessern können.

„Obwohl wir wissen, dass ein ausgewogener, gesunder Lebensstil der Eckpfeiler der Krankheitsprävention und der Gesundheit des Gehirns sein kann, kann jeder Risikofaktor wie Gefäß-, Lebensstilentscheidungen und psychosoziales Verhalten unabhängig voneinander wirken und die gegenseitigen Auswirkungen potenzieren. Daher muss eine Präventionsinitiative multimodal und auf die individuellen Risiken zugeschnitten sein “, sagte Galvin.

Es wird prognostiziert, dass mehr als 16 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und mehr als 60 Millionen Menschen weltweit bis 2050 AD haben werden.

In den letzten 25 Jahren sind nur vier Medikamente zur Verringerung der mit AD verbundenen Symptome erfolgreich auf den Markt gekommen. Darüber hinaus gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass mehrere Erkrankungen das Risiko einer Neurodegeneration und der anschließenden Entwicklung einer Demenz erhöhen.

Seit 2003 ist jedes symptom- und krankheitsmodifizierende Mittel in klinischen Studien aufgrund von Sicherheits- oder Wirksamkeitsproblemen gescheitert. Dies schließt Studien ein, die sich mit einer Vielzahl von Mechanismen befassen, die an der Entwicklung von AD beteiligt sind - einschließlich der Amyloid-Hypothese, entzündungshemmender Mittel und Frühphasen-Anti-Tau-Therapien.

Obwohl der größte Risikofaktor für AD das Alter ist, ist AD nicht unvermeidlich. Es wird geschätzt, dass im Alter von 85 Jahren ein 42-prozentiges Risiko für die Entwicklung von AD besteht, was bedeutet, dass 58 Prozent der älteren Erwachsenen keine Demenz entwickeln, selbst wenn Amyloid im Gehirn nachgewiesen werden kann.

Die Gründe sind unbekannt, können jedoch teilweise durch eine Vielzahl von veränderbaren und nicht veränderbaren Risikofaktoren erklärt werden. Bis zu 30 Prozent der AD-Fälle können durch Änderung von Risikofaktoren und Verhaltensänderungen verhindert werden, um die Auswirkungen der nicht zu ändernden Risikofaktoren abzuschwächen.

"Wir wissen, was gut für das Herz ist, ist gut für das Gehirn und wir verändern das Blutprofil der Menschen, kontrollieren den Blutzucker, reduzieren Entzündungen, senken den Blutdruck und verändern Lipide und Cholesterin", sagte Galvin.

"Unsere Patienten sagen, dass sie insgesamt bei besserer Gesundheit sind, ihre Stimmung sich verbessert hat und sie körperlich fit sind als zuvor."

Selbst wenn diese Präzisionsansätze allein AD nicht erfolgreich verhindern können, ist Galvin der Ansicht, dass sie die Wahrscheinlichkeit, dass Amyloid- oder Tau-spezifische Therapien ihre Endpunkte erreichen, durch Reduzierung der Komorbiditäten erheblich verbessern können.

Wenn sich das Auftreten von AD und verwandten Störungen um fünf Jahre verzögert, würde es 25 Jahre später landesweit etwa 5,7 Millionen Fälle weniger geben, die kollektiven Familienersparnisse würden sich 87 Milliarden US-Dollar nähern, und die gesellschaftlichen Ersparnisse würden sich 367 Milliarden US-Dollar nähern.

Galvins Artikel erscheint in derZeitschrift der American Geriatrics Society.

Quelle: Florida Atlantic University