Seltene genetische Varianten erhöhen das Risiko für das Tourette-Syndrom

Ein internationales Team von 57 Wissenschaftlern aus 11 Ländern hat die ersten definitiven Risikogene für das Tourette-Syndrom (TS) identifiziert, eine komplexe neuropsychiatrische Störung.

Der Durchbruch gelang, als sich die Forscher auf ein relativ neues Gebiet der Genomforschung konzentrierten, bei dem das gesamte Genom untersucht wurde, anstatt nach einem bestimmten Gen zu suchen, sagte Dr. Peristera Paschou, Associate Biology Professor an der Purdue University.

„Meistens konzentrieren wir uns auf eine Mutation eines einzelnen Basenpaars, das die Bausteine ​​der DNA darstellt, und suchen nach einer Mutation. In den letzten Jahren haben wir jedoch festgestellt, dass es eine andere Art der Variation des menschlichen Genoms gibt “, sagte Paschou.

Das Tourette-Syndrom, von dem etwa einer von 100 Menschen betroffen ist, ist durch einen oder mehrere körperliche Tics wie Räuspern, Husten, Augenzwinkern oder Gesichtsbewegungen sowie mindestens einen unwillkürlichen phonischen oder verbalen Tic gekennzeichnet.

Menschen mit TS haben auch häufiger zusätzliche neuropsychiatrische Störungen wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder Zwangsstörung (OCD) und scheinen ein höheres Risiko für Angstzustände, schwere Depressionen oder Autismus-Spektrum-Störungen zu haben.

Aufgrund der Vielzahl von Symptomen und verwandten Zuständen ist das Tourette-Syndrom oft schwer zu identifizieren und zu verfolgen.

In den letzten Jahren haben Wissenschaftler jedoch untersucht, wie oft kurze Abschnitte von Genen im gesamten Genom wiederholt werden, wie diese Wiederholungen (sogenannte Kopienzahlvarianten) zwischen Individuen variieren können und ob sie sich auf die Gesundheit auswirken.

„Diese Variationen können einen großen Teil der DNA-Sequenz betreffen und sogar ganze Gene umfassen. Wir haben erst vor kurzem begonnen zu verstehen, wie sich Variationen der Kopienanzahl auf Krankheiten auswirken können “, sagte Paschou.

„Bei dieser Untersuchung des Tourette-Syndroms haben wir das gesamte Genom gescannt und durch physikalische Analyse festgestellt, wo diese Variation liegt. Wir finden selten Varianten, die auf so hohem Niveau assoziiert sind. Deshalb ist dies ein so großer Durchbruch. “

Dr. Jeremiah Scharf von der Abteilung für psychiatrische und neurologische Entwicklungsgenetik in den Abteilungen für Psychiatrie und Neurologie des Massachusetts General Hospital und dem Massachusetts General Hospital Center für Genommedizin, Co-Senior-Autor des Berichts, sagt, dies sei ein bedeutender Befund.

"Die Herausforderung, zu erkennen, dass das Tourette-Syndrom keine einzelne Genstörung ist und dass eine strenge statistische Sicherheit erforderlich ist, um zu erklären, dass ein Gen signifikant damit assoziiert ist, war unser langfristiges Ziel", sagte er.

"Wir glauben, dass sich unsere Studie von früheren Studien dadurch unterscheidet, dass die beiden von uns identifizierten Gene die strenge Schwelle von" genomweiter Bedeutung "überschritten haben und somit die ersten beiden definitiven Gene für die Anfälligkeit für das Tourette-Syndrom darstellen."

Die Forschung wird dazu beitragen, neue und effektivere Behandlungen für Tourette und andere Erkrankungen zu beschleunigen.

"Das Tourette-Syndrom gilt seit langem als Modellstörung, um die Teile des Gehirns zu untersuchen, die an der Schnittstelle unserer traditionellen Konzepte von Neurologie und Psychiatrie funktionieren", sagt Scharf.

„Diese ersten beiden definitiven Gene für das Tourette-Syndrom geben uns einen festen Halt bei unseren Bemühungen, die Biologie dieser Krankheit zu verstehen, und zukünftige Studien darüber, wie diese Gene sowohl bei Gesundheit als auch bei Krankheit funktionieren, können zu Entdeckungen führen, die für neuropsychiatrische Erkrankungen in ganz allgemeiner Relevanz sind Allgemeines."

Obwohl diese Forschung die größte war, die jemals zum Tourette-Syndrom durchgeführt wurde, ist laut Paschou bereits eine viel größere Studie geplant.

"Wir sind zuversichtlich, dass wir in den nächsten zwei Jahren eine Stichprobe von 12.000 Patienten zusammenstellen werden, was sich diejenigen von uns, die auf diesem Gebiet arbeiten, vorher nicht hätten vorstellen können", sagte sie.

Paschou sagt, dass der Erfolg der Zusammenarbeit nicht nur den Forschern, sondern auch den Patienten und ihren Familien zu verdanken ist. „Es war ein großer Beitrag für die Patienten und ihre Familien, an dieser Studie teilzunehmen. Ohne sie könnten solche Studien nicht existieren. “

Die neuen Erkenntnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Neuron.

Quelle: Purdue University