Alzheimer-Medikamente können negative Nebenwirkungen haben
Die problematischen Nebenwirkungen wurden von Robert Vassar gefunden, dem Wissenschaftler, dessen ursprüngliche Studie zur Entwicklung von Arzneimitteln zur Hemmung von BACE1 führte - dem Enzym, das Vassar entdeckte und das die Plaqueentwicklung fördert.
BACE1 wird mit einer molekularen Schere verglichen, die Proteine zerschneidet und freisetzt, die Plaque bilden. Daher dachten die Arzneimittelentwickler, dass sich die Krankheit verlangsamen würde, wenn das Enzym blockiert würde.
"Gehen wir vorsichtig vor", sagte Vassar, Professor für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University. "Wir müssen unsere Augen offen halten für mögliche Nebenwirkungen dieser Medikamente." Ironischerweise könnten die Medikamente das Gedächtnis beeinträchtigen.
In Vassars neuer Studie entdeckte er, dass BACE1 auch als Elektriker des Gehirns eine entscheidende Rolle spielt. Insbesondere bildet das Enzym die Position der Axone ab, die Drähte, die Neuronen mit dem Gehirn und dem Nervensystem verbinden. Diese Abbildung wird als "axonale Führung" bezeichnet.
Bei der Untersuchung von Mäusen, von denen BACE1 genetisch entfernt wurde, stellte Vassar fest, dass die Axone im Riechsystem der Nagetiere - die für den Geruchssinn verwendet wurden - nicht richtig mit dem Riechkolben des Gehirns verbunden waren. Die Forschung bewies die Rolle von BACE1 in der axonalen Führung.
"Es ist wie ein schlecht verdrahtetes Haus", sagte Vassar. "Wenn der Elektriker das Verdrahtungsmuster nicht richtig einstellt, schalten sich Ihre Lichter nicht ein und die Steckdosen funktionieren nicht."
Wenn die Axone im Riechsystem nicht richtig verbunden sind, besteht das Problem wahrscheinlich an anderer Stelle im Gehirn und im Nervensystem. Beispielsweise könnte der Hippocampus besonders anfällig für BACE1-Blocker sein, da seine Neuronen ständig wiedergeboren werden, was eine Rolle bei der Bildung neuer Erinnerungen spielen könnte. Die Neuronen müssen neue Axone wachsen lassen, die sie mit neuen Zielen verbinden. Axonale Führung ist ein ständiges Bedürfnis.
"Es sind nicht alle schlechten Nachrichten", bemerkte Vassar. „Diese BACE1-Blocker könnten bei einer bestimmten Dosis nützlich sein, die die Amyloid-Plaques reduziert, aber nicht hoch genug ist, um die Verkabelung zu stören. Das Verständnis der normalen Funktion von BACE1 kann uns helfen, mögliche Nebenwirkungen von Medikamenten zu vermeiden. “
Die Forschung wird in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Neurodegeneration.
Quelle: Northwestern University
