Könnten Sie eine Pille einnehmen, um PTBS zu verhindern? Mäusestudie schlägt vielleicht vor
Wissenschaftler des Howard Hughes Medical Institute berichten, dass bei Injektion des Medikaments in Mäuse unmittelbar nach einem traumatischen Ereignis Gedächtnis- und Angstprobleme im Zusammenhang mit PTBS beseitigt werden.
Die Forscher verwendeten Mausstudien, um darauf hinzuweisen, dass ein biochemischer Rezeptor namens Oprl1 bei Mäusen mit PTBS-ähnlichen Symptomen verändert ist.
Anschließend arbeiteten sie mit einer Gruppe am Scripps Research Institute zusammen, die zuvor ein auf Oprl1 ausgerichtetes Medikament entwickelt hatte, um das Angstgedächtnis zu reduzieren.
Wissenschaftler haben gezeigt, dass genetische Varianten des Oprl1-Gens beim Menschen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung der Störung nach Exposition gegenüber einem Trauma verbunden sind.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Wissenschaftliche translationale Medizinlegen nahe, dass das neue Medikament eine ähnliche vorbeugende Wirkung auf PTBS beim Menschen haben könnte.
"PTBS ist ein nachvollziehbares Problem, das verhindert und behandelt werden kann, wenn wir uns darauf konzentrieren", sagt HHMI-Ermittler Kerry J. Ressler, der die neue Arbeit leitete.
"Das Zusammenführen von neurowissenschaftlichen und genetischen Ansätzen bietet eine leistungsstarke Möglichkeit, diese schwächende Krankheit zu verstehen."
Beim Menschen kann PTBS durch traumatische Ereignisse wie schwere Verletzungen oder Gewaltanwendung hervorgerufen werden.
Die Symptome können eine ständige Überarbeitung des traumatischen Ereignisses, eine allgemeine Betäubung der Emotionen, übermäßige Angstzustände und unvorhersehbare Wutanfälle sein.
Studien haben gezeigt, dass Militärveteranen - insbesondere diejenigen, die direkt im Kampf gedient haben - ein besonders hohes Risiko haben, an PTBS zu erkranken. Psychotherapie und Medikamente können helfen, die Symptome von PTBS zu behandeln, aber die Entwicklung von Methoden zur Vorbeugung von PTBS bei gefährdeten Personen bleibt ein wichtiges Ziel.
Um Gene, die mit PTBS bei Mäusen assoziiert sind, aufzudecken, erstellte Resslers Team eine Reihe traumatischer Ereignisse und Tests, um PTBS-ähnliche Symptome bei den Tieren zu verursachen und zu messen und zwischen PTBS und milderen Ängsten zu unterscheiden.
Mäuse, die einer traumatischen Exposition gegenüber Immobilisierungsstress ausgesetzt waren, zeigten Tage später Anomalien im Gedächtnis, in der Angst und bei der Unterscheidung zwischen Sicherheit und Gefahr. Das veränderte Verhalten entspricht vielen Symptomen der PTBS beim Menschen.
Die Wissenschaftler untersuchten dann die Muster der Genexpression in diesen Mäusen. Sie verfeinerten ein Gen, das im Gehirn exprimiert und bei PTBS-ähnlichen Mäusen im Vergleich zu anderen Mäusen signifikant abgelehnt wurde.
Das Gen kodiert für den Nozizeptinrezeptor Oprl1, der Teil einer Familie von Opioidrezeptoren ist, die für die Steuerung der Reaktion des Gehirns auf die Schmerzverarbeitung verantwortlich sind.
Um zu testen, ob erhöhte Oprl1-Spiegel die PTBS-Symptome der Mäuse behandeln oder verhindern können, verwendeten Ressler und seine Kollegen eine neu entwickelte Verbindung des Scripps Research Institute, die den Rezeptor aktiviert.
Sie zeigten, dass das Medikament systemisch verabreicht oder direkt in das Gehirn injiziert und vor oder kurz nach der Immobilisierung der Mäuse verabreicht werden konnte. In allen Fällen blockierte es die Bildung von PTBS-Symptomen bei den Tieren.
Um festzustellen, ob Oprl1 beim Menschen mit PTBS in Verbindung gebracht werden kann, untersuchten die Forscher die Gensequenz bei ungefähr 1.800 hoch traumatisierten Zivilisten, von denen einige PTBS hatten und andere nicht.
Eine Variante von Oprl1 war bei denjenigen, die die Störung hatten, häufiger. Gehirnscans bestätigten, dass bei Personen mit der Variante des Gens Bereiche des Gehirns, die mit Angst assoziiert sind, veränderte Muster angstbedingter Aktivität aufweisen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Oprl1 nach der Entwicklung von PTBS nicht nur beim Menschen dysreguliert werden könnte, sondern dass vererbte Varianten der Krankheit auch die Wahrscheinlichkeit erhöhen könnten, dass jemand die Störung von Anfang an entwickelt.
"Es gibt wahrscheinlich viele, viele Gene, die am Risiko für PTBS nach einem Trauma beteiligt sind", sagt Ressler. "Oprl1 kann eines der vielen Gene sein, die zum Risiko beitragen, obwohl größere Proben und Replikationsstudien erforderlich sind, um dies sicher zu sein."
Zukünftige Forschungen werden die Rolle des Oprl1-Rezeptors beim Menschen untersuchen und die Sicherheit des Oprl1-Targeting-Medikaments testen. Wenn das Medikament als sicher eingestuft wird und die Rolle von Oprl1 beim Menschen die von Mäusen nachahmt, würde Ressler versuchen zu testen, wie es zur Vorbeugung von PTBS eingesetzt werden kann.
"Für jedes Medikament zur Vorbeugung von PTBS möchten wir wissen, wer aufgrund psychologischer und Biomarker-Ansätze am stärksten gefährdet ist", sagt Ressler.
"Wir würden dann vorhersagen, dass wenn wir diesen Personen innerhalb weniger Stunden nach dem Trauma ein solches Medikament geben würden, dies die Entwicklung einer PTBS-Pathologie verhindern würde."
Quelle: Howard Hughes Medical Institute
