Postpartale Depression im Zusammenhang mit einer Störung des Stresssystems in der Mausstudie

Postpartale Depressionen sind keine Seltenheit - fast jede fünfte junge Mutter kann unter Angstzuständen, schwerer Müdigkeit, Unfähigkeit, sich mit ihren Kindern zu verbinden, und Selbstmordgedanken leiden. Darüber hinaus wurde diese Depression auch mit Entwicklungsschwierigkeiten bei Säuglingen in Verbindung gebracht.

Eine neue Studie von Neurowissenschaftlern an der Tufts University School of Medicine in Boston verwendet ein Mausmodell, um die Rolle von Stress für die Entwicklung der Erkrankung zu untersuchen.

Die Forscher erstellten ein neuartiges präklinisches Modell der postpartalen Depression und zeigten eine Beteiligung des neuroendokrinen Systems. Dieses Körpersystem vermittelt, wie eine Person auf Stress reagiert - insbesondere auf die physiologische Reaktion, die als Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) bezeichnet wird -, die normalerweise während und nach der Schwangerschaft unterdrückt wird.

Die Ergebnisse bei Mäusen liefern den ersten empirischen Beweis dafür, dass eine Störung dieses Systems Verhaltensweisen hervorrufen kann, die eine postpartale Depression beim Menschen imitieren. Diese Studie soll in der Zeitschrift veröffentlicht werden Psychoneuroendokrinologie und jetzt online verfügbar, bietet ein dringend benötigtes Forschungsmodell zur weiteren Untersuchung der Ursachen und Behandlung von postpartalen Depressionen.

In der Vergangenheit hat der Mangel an Tiermodellen dazu geführt, dass sich Forscher auf weniger robuste Studiendesigns wie Korrelationsstudien verlassen. Es ist bekannt, dass Stress die HPA-Achse aktiviert, was die bei vielen Arten beobachtete Kampf- oder Fluchtreaktion auslöst.

Während und nach der Schwangerschaft ist eine solche Aktivierung normalerweise abgestumpft, was dazu beiträgt, sich entwickelnde Nachkommen vor Stress zu schützen. Es wurde vermutet, dass eine Dysregulation der HPA-Achse eine Rolle in der Physiologie der postpartalen Depression spielt.

Es wird angenommen, dass die Auswirkungen von Stress auf das Verhalten nach der Geburt durch Stresshormone beeinflusst werden, da Tierversuche zeigen, dass Stress und exogene Stresshormone zu abnormalem Verhalten nach der Geburt führen können.

Die klinischen Daten zu Stresshormonen bei Frauen mit postpartaler Depression waren jedoch inkonsistent. Bisher hat die Forschung nicht direkt gezeigt, dass das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH), der Haupttreiber der Stressreaktion, eine Rolle spielt.

Dieses Hormon wird hauptsächlich von einer Gruppe von Neuronen im Hypothalamus ausgeschieden, die als paraventrikulärer Kern (PVN) bezeichnet wird. Darüber hinaus haben frühere Untersuchungen festgestellt, dass eine unangemessene Aktivierung der HPA-Achse bei postpartalen Depressionen auftritt.

„Einige klinische Studien zeigen einen Zusammenhang zwischen CRH, HPA-Achsenfunktion und postpartaler Depression, andere können diese Ergebnisse jedoch nicht wiederholen. Die direkte Untersuchung dieser Beziehung wurde aufgrund des Mangels an nützlichen Tiermodellen für eine derart komplexe Störung behindert “, sagte Jamie Maguire, Ph.D.

„Unter Verwendung eines von uns entwickelten Mausmodells liefert unsere neue Studie die ersten empirischen Belege für die klinischen Beobachtungen der Funktionsstörung der HPA-Achse bei Patienten mit postpartaler Depression. Das Tiermodell zeigt auch zum ersten Mal, dass eine Dysregulation der HPA-Achse und eines bestimmten Proteins im Gehirn, KCC2, ausreichen kann, um postpartale depressionsähnliche Verhaltensweisen und Defizite in der mütterlichen Fürsorge hervorzurufen “, fuhr sie fort.

Die Identifizierung molekularer Ziele und biologischer Marker für postpartale Depressionen ist eine Herausforderung.

„Eine Schwangerschaft beinhaltet offensichtlich große Veränderungen am Körper einer Frau, aber wir beginnen erst jetzt, die signifikanten unsichtbaren Anpassungen auf neurochemischer und Schaltkreisebene zu verstehen, die für die Aufrechterhaltung der psychischen Gesundheit und des Verhaltens der Mutter in den ersten Wochen bis Monaten wichtig sein können Lieferung “, sagte Dr. Laverne Camille Melón, Erstautorin des Papiers.

„Durch die Aufdeckung der Rolle von KCC2 für die Stabilität von CRH-Neuronen, der postpartalen Stressachse und des mütterlichen Verhaltens hoffen wir, ein potenzielles molekulares Ziel für die Entwicklung einer neuen Klasse von Verbindungen identifiziert zu haben, die für leidende Frauen wirksamer sind von postpartalen Depressionen und Angstzuständen. “

Melón und Maguire glauben nicht, dass die Funktionsstörung der HPA-Achse der einzige pathologische Mechanismus ist.„Viele psychiatrische und neurologische Störungen stellen eine Konstellation von Symptomen dar und stellen eine unglückliche Synergie heterogener Fehlanpassungen dar. Die Mechanismen, die der postpartalen Depression einer Frau zugrunde liegen, können sich von denen einer anderen Frau unterscheiden “, sagte Melón.

Die Forscher hoffen, dass die fortgesetzte Arbeit es ihnen ermöglicht, einen biologischen Marker zu identifizieren, der Frauen charakterisiert, die aufgrund einer Dysregulation der Stressachse möglicherweise anfällig für postpartale Depressionen sind, was möglicherweise zu neuen Behandlungsoptionen führt.

Quelle: Tufts University