Die Entdeckung der Genmutation kann zu neuen Schizophrenie-Medikamenten führen
Eine neue internationale Studie hat eine Entdeckung gemacht, die die Art und Weise, wie Schizophrenie behandelt wird, verändern könnte.
Etwa zwei Dutzend Forscher der Medizinischen Fakultät der Universität von Kalifornien in San Diego, des Trinity College Dublin und anderer Länder haben eine Genmutation identifiziert, die stark mit Schizophrenie zusammenhängt und möglicherweise ein wichtiges neues Ziel für die Entwicklung von Arzneimitteltherapien darstellt.
Schizophrenie ist eine chronische, schwere und behindernde Hirnstörung mit Symptomen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und Denkstörungen. Es wird angenommen, dass es durch Umwelt- und genetische Faktoren verursacht wird, insbesondere durch letztere: Die Krankheit tritt bei 1 Prozent der Allgemeinbevölkerung auf, aber bei 10 Prozent der Menschen, die einen Verwandten ersten Grades mit der Störung haben, wie Eltern oder Geschwister .
Gegenwärtige Therapien sind nur teilweise wirksam, wobei bei der Identifizierung wirksamer neuer Behandlungen über mehrere Jahrzehnte nur geringe Fortschritte erzielt wurden.
In den letzten drei Jahren haben Forscher entdeckt, dass seltene Mutationen an vielen Stellen im menschlichen Genom zu einem signifikant höheren Risiko für Schizophrenie führten.
Diese Mutationen bestanden aus Kopienzahlvarianten oder CNVs - einer Art genetischer Variation, bei der sich die Anzahl der Kopien eines Gens zwischen Individuen unterscheidet. Die Ergebnisse waren der erste schlüssige Beweis dafür, dass seltene Mutationen Schizophrenie verursachen können, aber dies identifizierte nicht die spezifischen beteiligten Gene.
In der aktuellen Studie suchten Forscher nach CNVs im Genom von 8.290 Personen mit diagnostizierten Fällen von Schizophrenie und 7.431 gesunden Kontrollpersonen.
Die Studie bestätigte CNVs, die in früheren Studien identifiziert wurden, deckte jedoch einen wichtigen neuen Befund auf: Duplikationen an der Spitze von Chromosom 7q wurden bei Personen mit Schizophrenie mit einer 14-mal höheren Rate als bei gesunden Personen festgestellt. Diese Duplikationen wirken sich auf ein Gen aus, das für den Hirnrezeptor VIPR2 kodiert.
VIPR2 ist formal als Vasoactive Intestinal Peptide Receptor 2 bekannt und wird im Nervensystem exprimiert, einschließlich im Gehirn, in den Blutgefäßen und im Magen-Darm-Trakt.
Frühere Studien haben gezeigt, dass VIPR2 die Bildung und Aktivität von Neuronen im Gehirn reguliert. Bei Mäusen spielt VIPR2 auch eine wichtige Rolle bei Verhaltensprozessen, einschließlich des Lernens und des Timings der täglichen Aktivität. In der nächsten Studie wurde die Expression des VIPR2-Gens in Blutzellen von Patienten gemessen. Sie fanden heraus, dass Personen mit Mutationen eine stärkere Expression von VIPR2 und eine größere Aktivität des Rezeptors aufwiesen.
"Dies deutet darauf hin, dass die Mutationen die Signalübertragung im vasoaktiven intestinalen Peptidweg erhöhen", so Co-Autor Dr. Aiden Corvin.
"Wir wissen, dass diese Aktivität durch synthetische Peptide (Verbindungen, bei denen Aminosäuren miteinander verbunden sind) moduliert werden kann. Der nächste Schritt besteht darin, festzustellen, ob diese Verbindungen bei Mäusen oder in kultivierten menschlichen Zellen, die die VIPR2-Genmutation tragen, eine therapeutische Wirkung haben."
Die Ergebnisse werden in der Online-Ausgabe der Zeitschrift veröffentlicht Natur.
Quelle: Trinity College Dublin
