Depakote im Zusammenhang mit schweren Geburtsfehlern im ersten Trimester
Forscher Lolkje T.W. de Jong-van den Berg und Kollegen von der Universität Groningen in den Niederlanden stellten fest, dass Babys, die im ersten Trimester Valproinsäure von ihren Müttern verwendeten, 12,7-mal häufiger an Spina bifida erkrankten als Babys, deren Mütter die nicht einnahmen Arzneimittel. Spina bifida ist ein Geburtsfehler, bei dem sich Rückenmark und Rückgrat nicht richtig entwickeln oder schließen.
Babys, deren Mütter Valproinsäure einnahmen, hatten ebenfalls 2,5-mal häufiger einen Vorhofseptumdefekt (der das Herz betrifft); etwa fünfmal so häufig eine Gaumenspalte (ein Defekt der Oberlippe und des Gaumens) oder Hypospadie (eine Penisanomalie); mehr als doppelt so häufig mit einer zusätzlichen Ziffer auf der Hand geboren (Polydaktylie); und fast siebenmal häufiger eine Craniosynostose (vorzeitige Fusion des Schädels während der fetalen Entwicklung, die das Wachstum von Schädel und Gehirn einschränkt).
Während Valproinsäure mit einem höheren relativen Risiko für die sechs Geburtsfehler verbunden war, bleibt das absolute Risiko, ein Baby mit einem der Fehler zu bekommen, gering, stellten die Forscher fest. Zum Beispiel betrug das Risiko, ein Baby mit Spina bifida zu bekommen, 0,6 Prozent oder sechs von 1.000 bei Frauen, die das Medikament einnahmen, im Vergleich zu fünf von 1.000 Babys, die von Müttern geboren wurden, die keine Epilepsiemedikamente einnahmen.
Angesichts der zunehmenden Hinweise auf das Risiko von Valproinsäure für Feten forderten die Forscher Frauen im gebärfähigen Alter auf, andere Medikamente zur Kontrolle ihrer Anfälle auszuprobieren.
"Diese Ergebnisse liefern weitere Hinweise, um Valproinsäure bei schwangeren Frauen nach Möglichkeit zu vermeiden und (für Ärzte) mit Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter das Risiko des Arzneimittels für das ungeborene Kind zu erörtern", sagte van den Berg.
Dr. Kimford Meador, Professor für Neurologie an der Emory University in Atlanta, wiederholte diese Warnung.
"Dieses Medikament sollte nicht als First-Line-Medikament gegen Epilepsie bei Frauen im gebärfähigen Alter verwendet werden", sagte Meador. "Es gibt mehrere Arten von Missbildungen, die mit Valproinsäure in Verbindung gebracht werden können."
Die Rezension wird in der Ausgabe vom 10. Juni der veröffentlicht New England Journal of Medicine.
In der Übersicht untersuchten die Forscher zunächst acht Studien mit fast 1.600 Geburten und identifizierten 14 Geburtsfehler, die bei Kindern von Frauen, die Valproinsäure zu Beginn der Schwangerschaft einnahmen, weitaus häufiger auftraten.
Die Forscher nahmen diese Informationen und analysierten Daten aus einer großen europäischen Studie, die fast 4 Millionen Geburten und 98.000 Geburtsfehler umfasste. Sie fanden heraus, dass Frauen, die Valproinsäure in der frühen Schwangerschaft einnahmen, ein zwei- bis zwölfmal höheres Risiko hatten, ein Baby mit einem von sechs spezifischen Geburtsfehlern zu bekommen, als Frauen, die keine Epilepsiemedikamente einnahmen. Die Ergebnisse waren ähnlich, als die Geburtsfehlerraten unter denjenigen, die Valproinsäure einnahmen, mit den Raten für Frauen verglichen wurden, die andere Epilepsiemedikamente einnahmen, was die Forscher zu dem Schluss führte, dass die Valproinsäure, nicht irgendein anderes Epilepsiemedikament, schuld war.
Unter denjenigen, die Valproinsäure während der frühen Schwangerschaft einnahmen, betrug die Wahrscheinlichkeit, ein Baby mit einem der Defekte zu bekommen, weniger als 1 Prozent - Gaumenspalte (0,3 Prozent), Hypospadie (0,7 Prozent), Polydaktylie (0,2 Prozent), Kraniosynostose (0,1 Prozent) ).
Frühere Forschungen haben Valproinsäure auch mit Spina bifida, anderen Geburtsfehlern und kognitiven Problemen bei Kindern in Verbindung gebracht, stellte Meador fest. Im April 2009 war Meador der Hauptautor einer Studie, die in der New England Journal of Medicine Dies verband die Exposition gegenüber Valproinsäure im Mutterleib mit niedrigeren IQ-Werten bei Kindern im Alter von 3 Jahren.
Die American Academy of Neurology empfiehlt, die Verwendung von Valproinsäure bei schwangeren Frauen gemäß den Hintergrundinformationen im Artikel zu vermeiden. Da jedoch bis zu die Hälfte der Schwangerschaften ungeplant sind, sollten laut der Studie alle Frauen im gebärfähigen Alter vor den Gefahren gewarnt werden, so die Forscher.
Trotz dieser Bedenken wird Valproinsäure oft noch verschrieben, sagte Meador. Im Jahr 2006 war Valproinsäure das am zweithäufigsten verschriebene Epilepsiemedikament.
Valproinsäure wird auch verschrieben, um Migräne vorzubeugen und bei bipolaren Störungen, fügte er hinzu.
Trotz der Risiken kann Valproinsäure ein sehr wirksames Medikament sein und ist möglicherweise die beste Wahl für einige Patienten, deren Anfälle durch andere Medikamente nicht gut kontrolliert werden, sagte Meador.
Quelle: Reuters
