Genetische Verbindung zur schnellen Gewichtszunahme durch Antipsychotika

Wissenschaftler haben zwei genetische Varianten entdeckt, die mit einer erheblichen, schnellen Gewichtszunahme bei fast der Hälfte der mit Antipsychotika behandelten Patienten verbunden sind.

Die Ergebnisse von zwei Studien des kanadischen Zentrums für Sucht und psychische Gesundheit könnten schließlich verwendet werden, um festzustellen, welche Patienten die Variationen aufweisen, sodass Ärzte Strategien wählen können, um diese schwerwiegende Nebenwirkung zu verhindern und eine individuellere Behandlung anzubieten, so die Forscher.

"Eine Gewichtszunahme tritt bei bis zu 40 Prozent der Patienten auf, die Medikamente der zweiten Generation oder atypische Antipsychotika einnehmen, die eingesetzt werden, weil sie die Hauptsymptome der Schizophrenie wirksam kontrollieren", sagte Dr. James Kennedy, leitender Autor der Studie.

Die Gewichtszunahme kann zu Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes, Herzproblemen und einer verkürzten Lebensdauer führen.

"Die Identifizierung genetischer Risiken, die zu diesen Nebenwirkungen führen, wird uns helfen, effektiver zu verschreiben", sagte Kennedy. Derzeit sucht das Zentrum nach zwei weiteren genetischen Variationen, die sich auf die Reaktionen der Patienten auf Psychopharmaka auswirken.

Jede Studie identifizierte eine andere Variation in der Nähe des Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R) -Gens, von dem bekannt ist, dass es mit Fettleibigkeit zusammenhängt.

In der neuesten Studie nahmen Personen, die zwei Kopien einer Variante trugen, nach sechs bis zwölfwöchiger Behandlung mit atypischen Antipsychotika etwa dreimal so viel an Gewicht zu wie Personen mit einer oder keiner Kopie.

Die Studie hatte vier Patientengruppen: Zwei aus den USA, eine in Deutschland und eine aus einer größeren europäischen Studie. Drei der vier Gruppen hatten noch nie atypische Antipsychotika eingenommen.

Verschiedene Gruppen wurden mit Arzneimitteln wie Olanzapin, Risperidon, Aripiprazol oder Quetiapin behandelt, und die Einhaltung wurde überwacht, um sicherzustellen, dass das Behandlungsschema eingehalten wurde, sagten die Forscher. Zu Beginn und während der Behandlung wurden Gewichts- und andere metabolische Maßnahmen ergriffen.

"Die Gewichtszunahme war mit dieser genetischen Variation in all diesen Gruppen verbunden, darunter pädiatrische Patienten mit schwerem Verhalten oder Stimmungsproblemen sowie Patienten mit Schizophrenie, bei denen eine erste Episode auftrat oder die nicht auf andere antipsychotische Behandlungen ansprachen", bemerkte der Forscher Dr. Daniel Müller.

„Die Ergebnisse unserer genetischen Analyse in Kombination mit dieser vielfältigen Patientengruppe liefern überzeugende Beweise für die Rolle dieser MC4R-Variante. Unsere Forschungsgruppe hat in der Vergangenheit andere Genvarianten entdeckt, die mit einer durch Antipsychotika induzierten Gewichtszunahme verbunden sind, aber diese scheint die bisher überzeugendste zu sein. “

Die Rolle des Gens bei der durch Antipsychotika induzierten Gewichtszunahme wurde in einer Studie identifiziert, die Anfang dieses Jahres in veröffentlicht wurde Das Pharmacogenomics Journal. Forscher
fanden eine andere Variation von MC4R, die mit der Nebenwirkung zusammenhängt.

Für beide Studien führten CAMH-Forscher Genotypisierungsexperimente durch, um die einzelnen Änderungen der Sequenz des MC4R-Gens - bekannt als Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) - im Zusammenhang mit der medikamenteninduzierten Nebenwirkung der Gewichtszunahme zu identifizieren.

Das MC4R-Gen codiert einen Rezeptor, der an den Gehirnbahnen beteiligt ist und Gewicht, Appetit und Sättigung reguliert. "Wir wissen nicht genau, wie die atypischen Antipsychotika diesen Weg stören oder wie diese Variation den Rezeptor beeinflusst", sagte Müller. "Wir brauchen weitere Studien, um dieses Ergebnis zu validieren und es schließlich in eine klinische Anwendung umzuwandeln."

Die aktuelle Studie wird online in der veröffentlicht Archiv für Allgemeine Psychiatrie.

Quelle: Das Zentrum für Sucht und psychische Gesundheit (CAMH)