Biomarker könnten helfen, Alzheimer zu finden, bevor die Symptome beginnen
Sie sagen, dass sie dies tun können, indem sie die Spiegel bestimmter Proteine in der Liquor cerebrospinalis (CSF) messen.
Diese Biomarker könnten dazu beitragen, den früheren Einsatz potenzieller medikamentöser Behandlungen zu steuern, um das Fortschreiten von Alzheimer zu verhindern oder zu stoppen, während die Menschen kognitiv noch normal sind, spekulieren die Forscher.
Medikamente, die entwickelt wurden, um die mit Alzheimer verbundenen Hirnschäden zu stoppen, sind in klinischen Studien gescheitert, möglicherweise weil sie Patienten verabreicht werden, die bereits Symptome und zu viel Schaden haben, um sie zu überwinden, so die Forscher.
"Wenn wir Patienten mit hohem Blutdruck und hohem Cholesterinspiegel sehen, sagen wir nicht, dass wir warten werden, bis Sie eine Herzinsuffizienz bekommen. Frühe Behandlungen verhindern, dass sich Patienten mit Herzerkrankungen verschlechtern, und es ist möglich, dass dies auch für Patienten mit vorsymptomatischer Alzheimer-Krankheit gilt “, sagte Marilyn Albert, Ph.D., Professorin für Neurologie und Hauptforscherin der Studie.
"Aber es war schwer zu sehen, dass die Alzheimer-Krankheit kommt, obwohl wir glauben, dass sie sich ein Jahrzehnt oder länger vor dem Auftreten der Symptome im Gehirn entwickelt."
Für die neue Studie verwendete das Hopkins-Forschungsteam CSF, das zwischen 1995 und 2005 für das BIOCARD-Projekt (Biomarker für ältere Kontrollpersonen mit Demenzrisiko) von 265 gesunden Freiwilligen mittleren Alters gesammelt wurde. Ungefähr 75 Prozent der Gruppe hatten ein enges Familienmitglied mit Alzheimer-Krankheit, ein Faktor, der sie einem höheren als dem normalen Risiko für die Entwicklung der Störung aussetzt, berichteten die Forscher.
Während der 10 Jahre und erneut im Jahr 2009 gaben die Forscher den Teilnehmern eine Reihe von neuropsychologischen Tests und eine körperliche Untersuchung.
Sie fanden heraus, dass bestimmte Grundlinienverhältnisse von zwei Proteinen - phosphoryliertes Tau und Beta-Amyloid, die in CSF gefunden wurden - mehr als fünf Jahre vor Auftreten der Symptome ein Vorbote einer leichten kognitiven Beeinträchtigung waren, häufig ein Vorläufer von Alzheimer.
Die Forscher fanden auch heraus, dass die Änderungsrate des Verhältnisses über die Zeit ebenfalls prädiktiv war. Je mehr Tau und je weniger Beta-Amyloid in der Rückenmarksflüssigkeit gefunden wird, desto wahrscheinlicher ist es, dass sich laut Studie Symptome entwickeln. Und laut Albert ist es umso wahrscheinlicher, dass sich Symptome entwickeln, je schneller das Verhältnis von Tau zu Beta-Amyloid steigt.
Forscher haben gewusst, dass diese Proteine in der Rückenmarksflüssigkeit von Patienten mit fortgeschrittener Krankheit waren. "Aber wir haben uns gefragt, ob wir etwas in der Gehirnwirbelsäule messen können, wenn die Menschen kognitiv normal sind, um uns eine Vorstellung davon zu geben, wann sie Schwierigkeiten entwickeln werden", sagte Albert. "Die Antwort ist ja."
Die Alzheimer-Krankheit stört kritische Stoffwechselprozesse, die die Neuronen gesund halten. Diese Störungen führen dazu, dass Neuronen nicht mehr funktionieren, Verbindungen zu anderen Nervenzellen verlieren und schließlich sterben.
Das Gehirn von Menschen mit Alzheimer hat eine Fülle von zwei abnormalen Strukturen - Amyloid-Plaques und „Verwicklungen“ aus Tau, erklären die Forscher.
Die Plaques sind klebrige Ansammlungen von Beta-Amyloid, die sich außerhalb der Neuronen ansammeln, während sich die Verwicklungen innerhalb der Neuronen bilden. Wenn sich zu viele Verwicklungen in den Zellen befinden, beginnen die Zellen zu sterben. In einem normalen Gehirn hilft Tau dem Skelett der Nervenzelle, sich selbst zu erhalten. Wenn sich zu viele Phosphatgruppen an Tau binden, entwickelt sich zu viel Protein und es bilden sich Verwicklungen.
Laut Albert glauben Forscher, dass die relative Menge an Beta-Amyloid in der Wirbelsäulenflüssigkeit mit fortschreitender Alzheimer-Krankheit abnimmt, weil es in den Plaques eingeschlossen wird und daher nicht in die Flüssigkeit gelangt.
Obwohl die BIOCARD-Studie seit fast zwei Jahrzehnten läuft, sind dies laut Albert einige der ersten prädiktiven Daten, die daraus hervorgehen. Sie sagte, dies liege an der Zeit, die selbst Menschen mit hohem Risiko mittleren Alters benötigen, um an Demenz zu erkranken.
Nur 53 der ursprünglichen Patienten haben eine leichte kognitive Beeinträchtigung oder Demenz erreicht, was eine Stichprobengröße ergibt, die gerade groß genug ist, um einige vorläufige Schlussfolgerungen zu ziehen, sagte sie. Zu diesen ersten Symptomen gehören Gedächtnisstörungen wie das Wiederholen, das Vergessen von Terminen und das Vergessen dessen, was andere gesagt haben.
Albert warnt davor, dass das Biomarker-Verhältnis zu diesem Zeitpunkt nicht genau genug ist, um genau vorherzusagen, ob eine bestimmte Person an Demenz erkrankt. Im Laufe der Zeit sei eine weitere Analyse der Informationen über die Mitglieder der Studiengruppe erforderlich.
Wenn sich die Ergebnisse jedoch als gültig erweisen, könnten sie den Einsatz früher Behandlungen mit verfügbaren Medikamenten leiten, sagte sie. Die Ergebnisse könnten auch dazu verwendet werden, neue Medikamente zu testen, indem festgestellt wird, ob sie die Geschwindigkeit verändern, mit der sich die Proteine im Laufe der Zeit ändern, schloss sie.
Die Studie wurde in einer Zeitschrift veröffentlicht Neurologie.
Quelle: Johns Hopkins Medicine
