Statine können die Aggression bei Frauen erhöhen, sie bei Männern senken

Seit mehr als zwei Jahrzehnten werden die als Statine bekannten Medikamente zur Kontrolle des Cholesterinspiegels im Blut und zur Verringerung des Risikos von Herzerkrankungen eingesetzt.

Während die Medikamente den Cholesterinspiegel erfolgreich gesenkt haben, haben Studien in Frage gestellt, ob Statine nachteilige Verhaltensänderungen wie Reizbarkeit oder Gewalt verursachen. Bisher waren die Befunde mit Statinen inkonsistent.

In der ersten randomisierten Studie, in der die Auswirkungen von Statin auf das Verhalten untersucht wurden, berichten Forscher der University of California der San Diego School of Medicine, dass aggressives Verhalten bei Männern, denen Statine verabreicht wurden (im Vergleich zu Placebo), normalerweise abnahm, bei Frauen, die Statine erhielten, jedoch typischerweise zunahm .

Die Ergebnisse erscheinen in der Online-Ausgabe von PLUS EINS.

"Viele Studien haben einen niedrigen Cholesterinspiegel mit einem erhöhten Risiko für gewalttätige Handlungen und den Tod durch Gewalt in Verbindung gebracht, definiert als Tod durch Selbstmord, Unfall und Mord", sagte die leitende Autorin Beatrice A. Golomb, Ph.D., Professorin für Medizin.

„Es wurde berichtet, dass einige Personen reproduzierbar Reizbarkeit oder Aggression entwickeln, wenn sie auf Statine gesetzt werden. Im Gegensatz zu Ansätzen zur Senkung des Lipidgehalts vor dem Statin zeigten klinische Studien und Metaanalysen des Statinkonsums (bei denen die meisten Studienteilnehmer männlich waren) keine allgemeine Tendenz zu einem erhöhten gewaltsamen Tod. Wir wollten besser verstehen, ob und wie Statine die Aggression beeinflussen können. “

In der Studie wiesen die Forscher sechs Monate lang zufällig mehr als 1.000 erwachsene Männer und Frauen nach der Menopause entweder einem Statin (Simvastatin oder Pravastatin) oder einem Placebo zu. Weder Forscher noch Studienteilnehmer wussten, wer das Medikament oder das Placebo erhielt.

Die Aggression des Verhaltens wurde anhand einer gewichteten Liste der tatsächlichen aggressiven Handlungen gegen andere, sich selbst oder Objekte in der Vorwoche gemessen.

Andere Messungen umfassten Testosteronspiegel und berichteten über Schlafprobleme. Es ist bekannt, dass Simvastatin beide Maßnahmen beeinflusst, sagte Golomb, und sowohl Testosteron als auch Schlaf können die Aggression beeinflussen.

Die männlichen und weiblichen Studienkohorten wurden getrennt randomisiert und getrennt analysiert, da gezeigt wurde, dass der Statinkonsum die Geschlechter unterschiedlich beeinflusste.

Die Forscher entdeckten, dass bei Frauen nach der Menopause der typische Effekt eine erhöhte Aggression war. Der Effekt war signifikant für Frauen nach der Menopause, die älter als 45 Jahre waren. Die Zunahme der Aggression (im Vergleich zu Placebo) schien bei Frauen, die zu Studienbeginn mit einer geringeren Aggression begannen, stärker zu sein.

Für Männer war das Bild komplexer. Drei männliche Teilnehmer, die Statine einnahmen (und niemand unter Placebo), zeigten einen sehr starken Anstieg der Aggression. Wenn diese in die Analyse einbezogen wurden, gab es keinen durchschnittlichen Effekt.

Als diese „Ausreißer“ aus der Analyse entfernt wurden, war ein Rückgang des aggressiven Verhaltens bei männlichen Statinkonsumenten signifikant. Es war stärker bei jüngeren Männern, die eher aggressiv sind. "Aber tatsächlich war der Effekt bei weniger aggressiven Männern am deutlichsten", sagte Golomb.

Die Forscher entdeckten, wie Statine Testosteron und Schlaf zu bidirektionalen Effekten beitragen. „Veränderungen des Testosterons und der Schlafprobleme unter Simvastatin sagten jeweils signifikant Veränderungen der Aggression voraus. Ein größerer Abfall des Testosterons auf Simvastatin war im Durchschnitt mit einem größeren Rückgang der Aggression verbunden.

Ein stärkerer Anstieg der Schlafprobleme unter Simvastatin war signifikant mit einem stärkeren Anstieg der Aggression verbunden. Der Schlafbefund trug auch dazu bei, die Ausreißer zu erklären: Die beiden Männer mit dem größten Aggressionsanstieg erhielten beide Simvastatin und beide hatten „viel schlimmere“ Schlafprobleme mit dem Statin. “

Die Forscher geben zu, dass alle biologischen Erklärungen, die Statine mit dem Verhalten verbinden, noch in Arbeit sind. Eine frühe Hypothese war, dass niedrigere Cholesterinspiegel das Serotonin im Gehirn senken können. (Der Zusammenhang zwischen niedriger Serotoninaktivität im Gehirn und Gewalt wurde als einer der beständigsten Befunde in der biologischen Psychiatrie angesehen.)

Vollblut-Serotonin, das sich umgekehrt zu Hirn-Serotonin verhalten kann, war in dieser Studie kein Prädiktor. Testosteron und Schlaf waren jedoch für diejenigen, die Simvastatin erhielten.

Golomb postuliert, dass andere Faktoren wie oxidativer Stress und Zellenergie eine Rolle spielen könnten. Sie stellte fest, dass die Ergebnisse dazu beitragen, scheinbare Inkonsistenzen in der wissenschaftlichen Literatur zu klären.

„Die Daten bestätigen die Feststellung, dass Statine nicht alle Menschen gleichermaßen betreffen - die Auswirkungen unterscheiden sich zwischen Männern und Frauen sowie zwischen jüngeren und älteren Menschen. Das weibliche Geschlecht und das höhere Alter haben weniger günstige Auswirkungen von Statinen auf eine Reihe anderer Ergebnisse vorhergesagt, einschließlich des Überlebens. “

Fazit, sagte Golomb: "Entweder Männer oder Frauen können eine erhöhte Aggression gegenüber Statinen erfahren, aber bei Männern ist der typische Effekt eine Verringerung."

Quelle: Universität von Kalifornien, San Diego / EurekAlert