Neue Forschung zu Angststörungen
Anti-Angst-Medikamente oder Antidepressiva können Symptome lindern, die das tägliche Leben beeinträchtigen. Und diese Medikamente sind ein großes Geschäft. Im Jahr 2013 füllten Amerikaner 48 Millionen Rezepte für das Benzodiazepin-Medikament Alprazolam (Xanax). Die Patienten erhielten außerdem 27 Millionen Rezepte für Sertralin (Zoloft), ein Antidepressivum, das auch einigen Menschen mit Angstzuständen hilft.
Obwohl viele Menschen in diesen Medikamenten Erleichterung finden, wirken sie nicht bei jedem. Benzodiazepine können das normale Denken beeinträchtigen und Schläfrigkeit hervorrufen. Sie können auch stark abhängig machen, so dass Ärzte sie nur ungern für Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte verschreiben. Zoloft und andere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) wirken ebenfalls nicht bei jedem. Sie können Übelkeit, Jitter, Schlaflosigkeit, Selbstmordgedanken und Libidoverlust verursachen.
Forscher ziehen jedoch eine andere Option zur Verringerung von Angstzuständen heraus. Wenn Stress einsetzt, würde dies auch bei diesem experimentellen Medikament der Fall sein.
"Indem wir auf bestimmte Enzyme abzielen", sagte die Neurowissenschaftlerin J. Megan Gray, "können wir Nebenwirkungen minimieren."
Forscher von Calgary bis Südkalifornien untersuchen den inneren Kampf zwischen einer Gehirnchemikalie, die den Stress in Schach hält, und einer anderen, die Teil der Kampf- oder Fluchtreaktion des Körpers ist. Viele dieser Forscher sprachen während der Konferenz der Society for Neuroscience im November 2014 in Washington, DC, über ihre neuesten Erkenntnisse.
Das Gehirn von Menschen und einigen Tieren synthetisiert auf natürliche Weise Endocannabinoide, Moleküle, die dabei helfen, Funktionen wie Appetit, Stimmung und Reaktion auf Stress zu regulieren. Ein reichlicher Vorrat an Endocannabinoiden hält die Angst unter Kontrolle, und diese Funktion möchten Gray und ihre Kollegen vom Hotchkiss Brain Institute der Universität von Calgary stärken.
Wenn etwas Stressiges passiert - eine Frist nähert sich oder Reisepläne schief gehen - überflutet die Kampf- oder Fluchtreaktion das Gehirn mit Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH). Es baut Endocannabinoide ab und macht Angst. Das ist so, als würde man die Feststellbremse lösen, wenn ein Auto auf einem Hügel geparkt ist. Das neue Medikament würde den Endocannabinoidspiegel im Gehirn erhöhen und einen Puffer gegen die Wirkung von CRH schaffen.
Endocannabinoide und die Wirkstoffe in Marihuana binden beide an dieselben Gehirnrezeptoren, weshalb sich manche Menschen durch das Rauchen von Marihuana selbst behandeln.
"Wenn Sie zu einem medizinischen Marihuana-Ort gehen und ihnen sagen, dass Sie Angst haben, geben sie Ihnen oft Marihuana", sagte James Lim, Neurowissenschaftler an der University of California-Irvine. Das Problem ist, dass Cannabis auch viele andere Chemikalien enthält, einschließlich schädlicher Teere, die die Reaktion erschweren. Wenn Forscher eine einfachere Endocannabinoid-steigernde Verbindung entwickeln können, so Gray, "können wir besser verstehen, wem die Menschen sich aussetzen."
Zuvor gingen die Forscher davon aus, dass das Stress-Feststellbremssystem bei allen gleich funktioniert. Neue Forschungsergebnisse während der Konferenz im November deuten jedoch auf ein anderes Modell hin: Das Gehirn einiger Menschen synthetisiert mehr Endocannabinoide als andere und Menschen mit höherem Spiegel können mit mehr Stress umgehen.
Forscher wissen seit langem, dass manche Menschen mehr metaphorische Wärme aufnehmen können als andere. "Einige Kinder können in jungen Jahren viele traumatische Ereignisse erleben und sich als gut herausstellen", sagte Pam Maras, Forscherin an der Universität von Michigan. "Einige machen relativ kleine Dinge durch und haben starke Angstzustände und Depressionen."
Zahlreiche Forscherteams verwenden Rattenmodelle, um zu verstehen, wie Stressreaktionen manipuliert werden können, und berichteten auf der Konferenz über ihre Ergebnisse.
In getrennten Experimenten bastelten Gray und Lim an Endocannabinoidspiegeln bei Ratten. Beide fanden heraus, dass Ratten mit höheren Konzentrationen weniger ängstlich wirkten, nachdem sie Stress ausgesetzt waren. Lim machte einen Teil eines Labyrinths unheimlich, indem er es mit dem Duft des Kot eines Fuchses beschmutzte. Ratten mit mehr Stressbremskraft würden die verdorbenen Regionen des Labyrinths erkunden. Schüchterne Ratten mieden es sieben Tage lang, nachdem der Duft niedergelegt worden war.
Zwei andere Forschungsgruppen, die unabhängig voneinander in Ohio und Colorado arbeiteten, manipulierten die CRH-Werte auf unterschiedliche Weise, kamen jedoch zu komplementären Ergebnissen.
An der Kent State University blockierte der Neurowissenschaftler Lee Gilman CRH-Rezeptoren in Mäusen, schaltete das stressinduzierende Peptid aus und ermöglichte es ihnen, sich anderen, unbekannten Mäusen zu nähern.
An der Universität von Colorado-Boulder interessiert sich Christopher Lowery dafür, wie das Gehirn auf wiederholte soziale Niederlagen reagiert. Was passiert zum Beispiel, wenn ein Kind wiederholt gemobbt wird? Er ahmte dies nach, indem er eine männliche Ratte in den Heimkäfig einer anderen männlichen Ratte steckte, wo der Neuankömmling gezwungen sein würde, sich dem dominanteren Eingeborenen zu ergeben. In seiner Studie produzierten Ratten, die immer wieder einer sozialen Niederlage ausgesetzt waren, jedes Mal mehr CRH und wurden bei späteren Begegnungen schneller durch Angst immobilisiert.
Wie Lim und Gilman beide beobachteten, können einige Tiere die Angst länger bremsen als andere. Ärzte wissen, dass dies für den Menschen gilt. Die Laborwissenschaftler untersuchen, wann und wie sich diese Unterschiede im Gehirn manifestieren.
Die Michigan-Forscherin Pam Maras sieht Hinweise darauf, dass diese Unterschiede früh in der Entwicklung beginnen. Ihre nervöseren Ratten zeigten bereits 11 Tage nach der Geburt übermäßige Angstzustände, was der fünften Lebenswoche eines Säuglings entspricht. Tiere, die zu diesem Zeitpunkt keine Angst zeigten, wurden stressresistenter, obwohl Maras nicht sagen kann, warum.
"Wir haben derzeit keine Antwort darauf", sagte Maras."Manchmal ist es aufregend, wenn Sie keine Antwort haben, denn das bedeutet, dass noch mehr zu tun ist."
Einige Menschen werden wahrscheinlich anfälliger für Angststörungen geboren als andere. Und obwohl sie möglicherweise stark von einem Medikament profitieren, das die außer Kontrolle geratene Angst bremst, müssen Wissenschaftler noch viel lernen, bevor ein solches Medikament für die klinische Anwendung bereit ist.
Verweise
Ammerman, S. Marihuana. Adolesc Med State Art Rev.. 2014 Apr; 25 (1): 70–88.
J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, Universität von Calgary.
Christopher Lowery, PhD, Universität von Colorado, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Zeitpläne der Neurogenese im menschlichen Gehirn basierend auf experimentell bestimmten Mustern in der Ratte. NeuroToxicology 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. und Laeber, L.T. Ein positiver Zusammenhang zwischen Angststörungen und Cannabiskonsum oder Cannabiskonsumstörungen in der Allgemeinbevölkerung - eine Metaanalyse von 31 Studien. BMC Psychiatrie 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, PhD, Postdoktorandin. Universität von Michigan.
James Lim, PhD. Universität von Kalifornien-Irvine.
Lee Gilman. Kent State University.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Genetische und ökologische Beiträge zur sozialen Angst in verschiedenen Altersstufen: ein metaanalytischer Ansatz für Zwillingsdaten. J Angststörung 2014 Oct; 28 (7): 650–6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 Jul 12.
Grohol, J. M. "Top 25 Psychiatric Medication Prescriptions for 2013". . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
