An Psychose gebundene Genvariante, kognitive Beeinträchtigung bei Bipolar

Laut einer neuen, in der Zeitschrift veröffentlichten Studie haben Forscher eine Genvariante identifiziert, die mit psychotischen Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen bei Menschen mit bipolarer Störung zusammenhängt Molekulare Psychiatrie. Die Ergebnisse zeigen einen möglichen Mechanismus dafür, wie die Genvariante klinische Symptome hervorruft, indem sie die Spiegel spezifischer Proteine ​​im Gehirn beeinflusst.

"Wir haben eine Genvariante identifiziert, die mit spezifischen psychotischen Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen bei Menschen mit bipolarer Störung zusammenhängt", sagte Dr. med. Mikael Landén, Forscher an der Abteilung für medizinische Epidemiologie und Biostatistik des Karolinska Institutet und an der Abteilung für Medizin der Sahlgrenska Akademie Neurowissenschaften und Physiologie.

"Der Zusammenhang mit kognitiven Symptomen ist besonders interessant, da derzeit keine Behandlungen zur Verbesserung von Problemen mit Aufmerksamkeit, Gedächtnis und Konzentration verfügbar sind, die sich stark auf das funktionelle Ergebnis und die Wiederherstellbarkeit auswirken."

Bipolare Störung und Schizophrenie hängen weitgehend von genetischen Faktoren ab. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler spezifische Genvarianten identifiziert, die das Risiko dieser Krankheiten erhöhen. Diese Risikovarianten erklären jedoch nur minimal, warum manche Menschen von der Krankheit betroffen sind, andere nicht.

Da Wissenschaftler nicht genau verstehen, wie diese genetischen Risikofaktoren die Chemie des Gehirns beeinflussen und bestimmte Symptome verursachen, war es nicht möglich, Medikamente zur Linderung von Symptomen bei Menschen mit einer bestimmten genetischen Variante zu entwickeln. Die Verbindung einer Genvariante mit biochemischen Veränderungen und klinischen Symptomen im Zusammenhang mit einer vererbbaren psychiatrischen Störung, wie in dieser vorliegenden Studie, wird daher als Durchbruch angesehen.

Die Forschung umfasste Patienten mit bipolarer Störung aus dem St. Göran-Projekt in Stockholm und Göteborg.Neben der sorgfältigen Kartierung der spezifischen Symptome der Teilnehmer testeten die Wissenschaftler auch ihre kognitiven Fähigkeiten und maßen die Spiegel verschiedener Proteine ​​in ihrem Blut und ihrer Liquor cerebrospinalis (CSF), einer Flüssigkeit, die das Gehirn umgibt und daher einen guten Hinweis auf seine Chemie bieten kann.

Nach Durchführung einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) stellten sie fest, dass eine genetische Variante des SNX7-Gens sowohl mit den Spiegeln eines Proteins im Liquor, bekannt als Kynurensäure, als auch mit den Krankheitssymptomen assoziiert war.

"Wir haben dann eine Reihe von zusätzlichen Experimenten durchgeführt, um einen wahrscheinlichen Signalweg zu identifizieren, vom Auftreten der genetischen Risikovariante bis zu klinischen Symptomen in Form von Psychose und kognitiver Beeinträchtigung", sagte Landén.

„Der Signalweg beinhaltet hauptsächlich die Signalübertragung über die Immunzellen des Gehirns und unterscheidet sich daher von der Wirkungsweise der heutigen Medikamente. Wir hoffen daher, dass die neuen Mechanismen, die wir entdeckt haben, bei der Entwicklung gezielterer Medikamente helfen, bei denen auch vorhandene immunmodulierende Medikamente von Interesse sein können. “

Während alle Studienteilnehmer an einer bipolaren Störung leiden, glauben die Forscher hinter der Studie, dass die Mechanismen auch für andere psychotische Störungen wie Schizophrenie gelten.

Quelle: Karolinska Institutet