Wissenschaftler finden neues Stück im Schizophrenie-Puzzle
Die Studie, veröffentlicht in der Online-Vorabausgabe vom 27. März vonNaturmedizinhat das Potenzial, zu verbesserten therapeutischen Ansätzen für die 24 Millionen Menschen weltweit zu führen, die von dieser Störung betroffen sind, behaupteten die Autoren.
"Dies ist ein Paradigmenwechsel in der Art und Weise, wie wir die neuronalen Mechanismen der Schizophrenie betrachten", sagte Salter. „Mit unserer Entdeckung haben wir Teile des Schizophrenie-Puzzles auf neue Weise zusammengebracht. Wir hoffen, dass das von uns zusammengestellte Verständnis zu neuen Behandlungsformen führt, die wirksamer sind als die derzeit verfügbaren. “
Die Wissenschaftler beobachteten zwei Partnerproteine, NRG1 und ErbB4, in Mausmodellen und wie sie einen wichtigen Hirnrezeptor beeinflussen, der als N-Methyl-D-Aspartat-Glutamat-Rezeptor (NMDAR) bekannt ist. Obwohl NRG1 und ErbB4 genetisch mit Schizophrenie in Verbindung gebracht wurden, stellt die neue Studie fest, dass sie einen überraschenden Zusammenhang mit NMDARs haben.
Das NMDAR spielt eine wichtige Rolle in Synapsen - Orten, die die Kommunikation zwischen den Milliarden einzelner Nervenzellen des Gehirns ermöglichen. Es wurde vermutet, dass NMDARs während der Schizophrenie unterdrückt funktionierten, weil Medikamente, die NMDARs blockieren, Halluzinationen und Denkstörungen auslösen.
Es wurde angenommen, dass NRG1 und ErbB4 die NMDAR-Funktion im Allgemeinen unterdrücken könnten, aber die vorliegende Studie ergab, dass dies nicht der Fall war. Stattdessen fanden Wissenschaftler heraus, dass NRG1 und ErbB4 zusammenarbeiten, indem sie ein anderes Protein namens Src hemmen.
Die Verbindung hier ist, dass Src normalerweise die NMDAR-Funktion bei Bedarf verstärkt, beispielsweise beim Lernen und im Gedächtnis. Die Forscher entdeckten jedoch, dass NRG1 und ErbB4 durch Blockierung von Src diesen entscheidenden Schub der NMDAR-Funktion selektiv verhinderten.
Die Forscher untersuchten auch Nervenzellreaktionen während der Gehirnaktivität, die normale Gehirnschwingungen nachahmten, die als Theta-Rhythmus bekannt sind. Die Theta-Rhythmus-Aktivität, die zum Lernen und Gedächtnis benötigt wird, ist bei Personen mit Schizophrenie gestört. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass NRG1 und ErbB4 durch die Wirkung von Src die Reaktionen der Nervenzellen auf die Theta-Rhythmus-Aktivität stark reduzierten.
Die Forschungsergebnisse legen neue Behandlungsansätze für Schizophrenie nahe, indem die Wirkungen von NRG1 und ErbB4 durch Verstärkung des Src-Boosts von NMDARs umgekehrt werden.
„Der schwierige Teil ist, dass all diese Proteine an anderen Funktionen des Körpers beteiligt sind. Wir können sie nicht zufällig verstärken oder hemmen, da dies zu Nebenwirkungen führen würde “, sagte Salter. "Der Schlüssel wird darin bestehen, clevere Wege zu entwickeln, um die Proteine im Kontext der Synapse gezielt einzusetzen."
Quelle: Universität von Toronto
