Forscher lernen, wie Ketamin auf das Gehirn wirkt

Ketamin ist ein Medikament, das hauptsächlich zum Starten und Aufrechterhalten der Anästhesie verwendet wird, obwohl es auch zur schnellen Linderung von behandlungsresistenten Depressionen verwendet wurde.

Die Fähigkeit, stark depressive Patienten schnell zu stabilisieren, wurde in mehreren Studien nachgewiesen und hat Forscher dazu veranlasst, nach dem genauen Mechanismus zu suchen, nach dem Ketamin wirkt.

Die Anstrengung ist wichtig, da Ketamin manchmal wegen seiner psychedelischen Eigenschaften illegal verwendet wird und auch das Gedächtnis und andere Gehirnfunktionen beeinträchtigen kann.

Die vielfältigen Wirkungen von Ketamin haben Wissenschaftler dazu veranlasst, neue Medikamente zu identifizieren, die ihre antidepressive Reaktion ohne die unerwünschten Nebenwirkungen sicher replizieren würden.

Neue Forschungen von Wissenschaftlern des Southwestern Medical Center der University of Texas (UT) haben nun ein Schlüsselprotein identifiziert, das dazu beiträgt, die schnelle antidepressive Wirkung von Ketamin im Gehirn auszulösen. Dies ist ein entscheidender Schritt zur Entwicklung alternativer Therapien für das umstrittene Medikament, das in einer wachsenden Anzahl von Kliniken im ganzen Land abgegeben wird.

Forscher des Peter O’Donnell Jr. Brain Institute haben nun eine Frage beantwortet, die für die zukünftige Forschung von entscheidender Bedeutung ist: Auf welche Proteine ​​im Gehirn zielt Ketamin ab, um seine Wirkung zu erzielen?

"Jetzt, da wir ein Ziel festgelegt haben, können wir den Weg untersuchen und Medikamente entwickeln, die die antidepressive Wirkung sicher induzieren", sagte Dr. Lisa Monteggia, Professorin für Neurowissenschaften am O'Donnell Brain Institute von UT Southwestern.

Die Studie veröffentlicht inNatur zeigt, dass Ketamin ein Protein blockiert, das für eine Reihe normaler Gehirnfunktionen verantwortlich ist. Die Blockierung des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptors erzeugt die anfängliche Antidepressivumreaktion, und ein Metabolit von Ketamin ist für die Verlängerung der Wirkungsdauer verantwortlich.

Die Blockierung des Rezeptors induziert auch viele halluzinogene Reaktionen von Ketamin. Das Medikament - seit Jahrzehnten als Anästhetikum verwendet - kann die Sinne verzerren und die Koordination beeinträchtigen.

Bei richtiger medizinischer Versorgung kann Ketamin jedoch schwer depressiven oder selbstmörderischen Patienten helfen, die eine schnelle und wirksame Behandlung benötigen, sagte Dr. Monteggia.

Studien haben gezeigt, dass Ketamin Patienten innerhalb weniger Stunden stabilisieren kann, verglichen mit anderen Antidepressiva, die oft einige Wochen brauchen, um eine Reaktion hervorzurufen - wenn überhaupt eine Reaktion induziert wird.

"Patienten fordern Ketamin und sind bereit, das Risiko potenzieller Nebenwirkungen einzugehen, um sich besser zu fühlen", sagte Dr. Monteggia.

„Diese Nachfrage hat Vorrang vor allen Fragen, die wir noch zu Ketamin haben. Wie oft können Sie eine Infusion haben? Wie lange kann es dauern? Es gibt viele Aspekte bezüglich der Wirkung von Ketamin, die noch unklar sind. “

Die Forscher werden daran arbeiten, diese Fragen zu beantworten, da sie zwei klinische Studien mit Ketamin planen, einschließlich des Versuchs, das Medikament im Gegensatz zu intravenösen Infusionen über ein Nasenspray zu verabreichen.

Die Ergebnisse dieser Studien werden erhebliche Auswirkungen auf die Millionen depressiver Patienten haben, die Hilfe suchen, insbesondere auf diejenigen, die noch kein wirksames Medikament gefunden haben.

Eine große nationale Studie, die UT Southwestern vor mehr als einem Jahrzehnt durchgeführt hat (STAR ​​* D), lieferte Einblicke in die Prävalenz des Problems: Bis zu einem Drittel der depressiven Patienten bessert sich bei der Einnahme ihrer ersten Medikamente nicht, und etwa 40 Prozent der Menschen, die dies tun Beginnen Sie mit der Einnahme von Antidepressiva und beenden Sie die Einnahme innerhalb von drei Monaten.

Ketamin wird aufgrund der möglichen Nebenwirkungen hauptsächlich als Behandlung untersucht, nachdem andere Antidepressiva versagt haben. Für Patienten, die kurz vor dem Aufgeben stehen, ist es möglicherweise keine Option, Wochen bis Monate zu warten, um die richtige Therapie zu finden.

„Ketamin öffnet die Tür, um zu verstehen, wie man schnell handeln und Menschen schnell stabilisieren kann. Da der (NMDA) -Rezeptor, der das Ziel von Ketamin ist, nicht an der Wirkungsweise anderer klassischer Antidepressiva auf Serotoninbasis beteiligt ist, eröffnet unsere Studie einen neuen Weg der Wirkstoffentdeckung “, sagte Dr. Monteggia.

Quelle: UT-Southwestern