Neue Hoffnung für Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie
Forscher der Feinberg School of Medicine der Northwestern University haben einen genetischen Biomarker entdeckt, mit dessen Hilfe Schizophreniepatienten identifiziert werden können, die gegen Antipsychotika resistent sind (etwa 30 Prozent aller Schizophreniepatienten).
"Viele behandlungsresistente Patienten werden nicht als solche identifiziert und mit Gemischen unwirksamer Antipsychotika und anderer Medikamente behandelt, die nur einen geringen Nutzen und schwerwiegende Nebenwirkungen haben", sagte Herbert Meltzer, M.D., Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften, Pharmakologie und Physiologie.
Per Definition sind behandlungsresistente Schizophreniepatienten diejenigen, die nach Abschluss von mindestens zwei Runden konventioneller Antipsychotika weiterhin psychotische Symptome wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen haben.
Für die Forschung führten Meltzer und Jiang Li, Ph.D., ein wissenschaftlicher Mitarbeiter in Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften, eine genomweite Assoziationsstudie an einer Gruppe von Patienten mit kaukasischer Schizophrenie durch - eine Kombination aus behandlungsempfindlicher und behandlungsresistenter Patienten.
In der behandlungsresistenten Gruppe fanden die Forscher eine Mutation im Dopa-Decarboxylase-Gen, das an der Produktion von Dopamin und Serotonin beteiligt ist. Bestimmte Variationen dieses Gens wurden in früheren Studien mit Psychosen in Verbindung gebracht.
Viele Patienten, die einst therapieresistent waren, sprechen schließlich auf ein Medikament namens Clozapin an. Es wird jedoch normalerweise nicht in frühen Behandlungsstadien verabreicht, da möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten und eine wöchentliche Blutüberwachung erforderlich ist.
„Mit diesem Biomarker können Patienten, die mit Clozapin behandelt werden sollten, leicht identifiziert werden, ohne Medikamente zu verwenden, die ihnen nicht helfen können. Dies kann lebensrettend sein “, sagte Meltzer, der seit Jahren atypische Antipsychotika entwickelt, um diesen Patienten zu helfen.
Er war der leitende Forscher in der wegweisenden klinischen Studie, die 1989 zur Zulassung von Clozapin durch die FDA führte.
Nicht jeder Patient, der von Clozapin profitiert, weist jedoch die spezifische genetische Mutation der Dopa-Decarboxylase auf. Die Forscher werden in Zukunft mit einer größeren Anzahl von Schizophreniepatienten zusammenarbeiten - insbesondere mit Patienten aus anderen ethnischen Gruppen -, um nach anderen Biomarkern und Behandlungsoptionen für diejenigen zu suchen, die mit herkömmlichen Behandlungen nicht besser werden.
"Im weiteren Sinne definiert diese Arbeit behandlungsresistente Schizophrenie als einen bestimmten Subtyp der Krankheit", sagte Meltzer.
Schizophrenie ist eine der schwersten und seltensten psychischen Störungen, die bei etwa einem von 100 Menschen auftritt. Es ist gekennzeichnet durch Symptome wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Paranoia, kognitive Beeinträchtigung, sozialer Rückzug, Selbstvernachlässigung und Verlust von Motivation und Initiative.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlichtSchizophrenieforschung.
Quelle: Nordwestliche Medizin