Wissenschaftler zielen auf neue Wege im Gehirn, um Depressionen zu lindern
Eine signifikante Anzahl von Patienten spricht nicht auf Antidepressiva an, und einige fühlen sich sogar schlechter, eine düstere Tatsache, die die dringende Notwendigkeit unterstreicht, andere Behandlungsoptionen zu finden.
In einer neuen Studie an Mäusen haben Wissenschaftler der Northwestern Medicine einen Weg im Gehirn entdeckt, der ein vielversprechendes neues Medikamentenziel für Menschen mit nicht ansprechender Depression sein könnte.
"Die Identifizierung neuer Wege, die für das Medikamentendesign gezielt werden können, ist ein wichtiger Schritt vorwärts bei der Verbesserung der Behandlung depressiver Störungen", sagte Sarah Brooker, Erstautorin und Studentin an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University.
Brooker führte die Studie im Labor des leitenden Studienautors Dr. Jack Kessler durch, Professor für Neurologie in Feinberg und Neurologe der Northwestern Medicine.
Ziel ihrer Forschung ist es, ein besseres Verständnis der Wirkungsweise aktueller Antidepressiva im Gehirn zu erlangen, mit dem Ziel, neue Wirkstofftargets zu finden, die für Menschen, die nicht auf aktuelle Medikamente ansprechen, wirksamer sind.
Während der Studie entdeckten Wissenschaftler zum ersten Mal, dass Antidepressiva wie Prozac und Trizyklika auf einen Signalweg im Hippocampus abzielen, der als BMP-Signalweg bezeichnet wird. Ein Signalweg ist eine Gruppe von Molekülen in einer Zelle, die zusammenarbeiten, um eine oder mehrere Zellfunktionen zu steuern.
Wie eine Kaskade aktiviert das erste Molekül in einem Pfad, nachdem es ein Signal empfangen hat, ein anderes Molekül usw., bis die Zellfunktion ausgeführt ist.
Die Forscher fanden heraus, dass Prozac und Trizykliker diesen Weg hemmen und dadurch Stammzellen im Gehirn auslösen, um mehr Neuronen zu produzieren, die für die Stimmungs- und Gedächtnisbildung verantwortlich sind. Die Forscher wussten jedoch nicht, ob die Blockierung des Signalwegs zur antidepressiven Wirkung der Medikamente beiträgt, da Prozac auf mehrere Mechanismen im Gehirn einwirkt.
Nachdem die Wissenschaftler die Bedeutung des BMP-Signalwegs bei Depressionen bestätigt hatten, untersuchten sie ein Gehirnprotein namens Noggin an depressiven Mäusen. Es ist bekannt, dass Noggin den BMP-Weg blockiert und neue Neuronen stimuliert, ein Prozess, der als Neurogenese bekannt ist.
"Wir haben angenommen, dass es eine antidepressive Wirkung haben würde, aber wir waren uns nicht sicher", sagte Brooker.
Sie entdeckten, dass Noggin den Weg genauer und effektiver blockiert als Prozac oder Trizykliker, da die Mäuse bald eine starke antidepressive Wirkung zeigten.
Ein Zeichen von Depression bei Mäusen ist die Tendenz, leblos zu hängen, wenn sie am Schwanz gehalten werden, anstatt zu kämpfen, um sich aufrecht zu halten. Nach Erhalt von Noggin versuchten die Mäuse energisch, sich zu erheben, während Kontrollmäuse eher aufgaben und einfach nur dort hingen.
Die Mäuse wurden dann in ein Labyrinth mit abgelegenen (sicheren) und offenen (weniger sicheren) Räumen gebracht. Die Noggin-Mäuse waren weniger ängstlich und erforschten mehr Labyrinthe als die Kontrollmäuse.
"Die biochemischen Veränderungen im Gehirn, die zu Depressionen führen, sind nicht gut verstanden, und viele Patienten sprechen nicht auf derzeit verfügbare Medikamente an", sagte Kessler, ebenfalls Professor für Stammzellbiologie bei Ken und Ruth Davee.
"Unsere Ergebnisse helfen möglicherweise nicht nur, die Ursachen von Depressionen zu verstehen, sondern bieten auch ein neues biochemisches Ziel für die Entwicklung wirksamerer Therapien."
Die Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Psychiatrie.
Quelle: Northwestern University
