Mausstudien helfen beim Verständnis gemischter Ergebnisse von Antidepressiva
Eine kürzlich durchgeführte Studie liefert neue Erkenntnisse darüber, warum ein Antidepressivum Depressionen bei einer Person lindern kann, bei einer anderen jedoch nicht.
In der Studie entwickelten die Forscher ein Mausmodell, mit dem sie Blutsignaturen identifizieren konnten, die mit dem Ansprechen auf eine Antidepressivum-Behandlung verbunden sind. Das Forschungsdesign ermöglichte es den Forschern zu analysieren, wie das Erbgut eines Individuums die Wirksamkeit eines Medikaments beeinflussen kann.
Die Studie unter der Leitung von Dr. Marianne Müller und einem internationalen Team des Universitätsklinikums Mainz und des Max-Planck-Instituts für Psychiatrie zielte darauf ab, wie die Genetik den stressbedingten Glukokortikoidrezeptor bei der Heilung von Depressionen beeinflusst.
Die Forschung wird im Open-Access-Journal veröffentlicht PLOS Biologie.
Laut der Weltgesundheitsorganisation ist eine schwere Depression die häufigste Ursache für Behinderungen, von der weltweit schätzungsweise 350 Millionen Menschen betroffen sind. Leider profitiert nur ein Drittel der Patienten von dem ersten verschriebenen Antidepressivum. Obwohl die derzeit verfügbaren Behandlungen sicher sind, gibt es erhebliche Unterschiede im Ergebnis der Behandlung mit Antidepressiva.
Bisher gibt es keine klinischen Bewertungen, die mit hoher Sicherheit vorhersagen können, ob ein bestimmter Patient auf ein bestimmtes Antidepressivum anspricht.
Die Suche nach dem wirksamsten Antidepressivum für jeden Patienten hängt von Versuch und Irrtum ab. Dies unterstreicht die dringende Notwendigkeit, konzeptionell neuartige Strategien zur Identifizierung von Biomarkern zu entwickeln, die mit einer positiven Reaktion verbunden sind.
In der neuen Studie ermöglichte das innovative Forschungsdesign den Wissenschaftlern, sich auf extreme Phänotypen als Reaktion auf die Behandlung mit Antidepressiva zu konzentrieren.
Dieses Modell simulierte die klinische Situation, indem es gute und schlechte Ansprechen auf die Behandlung mit Antidepressiva identifizierte. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass Bedingungen im Mausmodell die Identifizierung gültiger peripherer Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung mit Antidepressiva erleichtern und möglicherweise auf den Menschen zutreffen könnten.
"Wir konnten im Mausmodell einen Cluster von Antidepressivum-assoziierten Genen identifizieren, die wir dann in einer Kohorte depressiver Patienten unserer Mitarbeiter von der Emory University in Atlanta validierten", sagte Dr. Tania Carrillo-Roa vom Max-Planck-Institut . Dies legt nahe, dass molekulare Signaturen, die mit einer Antidepressivumreaktion bei der Maus verbunden sind, tatsächlich das Ergebnis einer Antidepressivumbehandlung in der Patientenkohorte vorhersagen könnten.
Zusätzliche Analysen zeigten, dass der Glukokortikoidrezeptor, der einer der wichtigsten Akteure bei der Feinabstimmung des Stresshormonsystems ist, die Reaktion auf die Behandlung mit Antidepressiva beeinflusst.
Letztendlich würde die Identifizierung von Biomarkern, die individuelle Reaktionen auf die Behandlung vorhersagen, die Qualität der Versorgung / Behandlung für depressive Patienten dramatisch verbessern, indem Versuch und Irrtum bei der Verschreibung von Antidepressiva wegfallen.
In Zukunft könnte dieser speziesübergreifende Ansatz als Vorlage für die Entdeckung einer verbesserten und maßgeschneiderten Behandlung für Patienten mit Depressionen dienen.
Quelle: PLOS / EurekAlert
