Eine schwere Depression verursacht Zellschäden

Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass möglicherweise erweiterte Einblicke in die Natur der Depression bevorstehen. Der Optimismus geht mit der Entdeckung einher, dass die Krankheit mit metabolischen oder zellulären Veränderungen verbunden ist.

Wie in der Zeitschrift berichtet Aktuelle BiologieDas Auffinden einer zellulären Signatur kann Wissenschaftlern die Möglichkeit bieten, die psychische Gesundheit auf zellulärer Ebene zu messen und zu überwachen.

In irgendeiner Form können zelluläre Veränderungen eine Reaktion auf wahrgenommenen Stress sein - mit Depressionen als Folge der zellulären Modifikationen.

"Unser bemerkenswertestes Ergebnis ist, dass sich die Menge der mitochondrialen DNA als Reaktion auf Stress ändert", sagt Professor Jonathan Flint von der Universität Oxford.

Mitochondrien sind Kompartimente in Zellen, die für die Energieerzeugung verantwortlich sind. Ein Anstieg der mitochondrialen DNA deutet auf eine Veränderung der Mitochondrien und der zellulären Energetik hin, erklärt Flint.

"Wir sehen einen unerwarteten Zusammenhang zwischen zellulärer Energetik und schwerer Depression, die immer als Stimmungsstörung angesehen wurde."

Flint und seine Kollegen entdeckten diesen Zusammenhang zufällig, als sie nach Genen suchten, die das Depressionsrisiko bei Tausenden von Frauen mit rezidivierender Major Depression erhöhen. Viele der Frauen mit Depressionen hatten auch in ihrer Kindheit Schwierigkeiten, einschließlich sexuellen Missbrauchs.

Flint sagte, die Forscher hätten etwas Ungewöhnliches in der DNA bemerkt. Die Proben von Frauen mit stressbedingter Depression in der Vorgeschichte enthielten mehr mitochondriale DNA als andere Proben.

"Wir waren überrascht über die Beobachtung, dass es einen Unterschied in der mitochondrialen DNA gab - so überrascht, dass wir lange gebraucht haben, um uns davon zu überzeugen, dass es real und kein Artefakt ist", sagt Flint.

Die neue Entdeckung veranlasste Flint und sein Team, in früheren Studien ein weiteres Phänomen auf molekularer Ebene zu untersuchen, das mit Depressionen verbunden ist.

Telomere, wiederholte DNA-Sequenzen, die die Enden der Chromosomen physikalisch bedecken, verkürzen sich mit jeder Zellteilung (und damit mit dem Alter). Es hat sich gezeigt, dass Veränderungen im Stoffwechsel die Alterungsrate verändern. Daher fragten sich die Forscher, ob sich möglicherweise auch die Erosion der Telomere ändert. Und tatsächlich haben sie es getan.

Um diese Hypothesen weiter zu testen, untersuchte Flints Team Labormäuse, die vier Wochen lang Stress ausgesetzt waren. Die Studien an Mäusen zeigten nicht nur, dass Stress beide molekularen Veränderungen verursachte, sondern auch, dass die Veränderungen teilweise reversibel waren und durch die Verabreichung des Stresshormons Corticosteron hervorgerufen wurden.

Laut Flint könnten die beobachteten molekularen Veränderungen die Art und Weise widerspiegeln, wie der Körper mit wichtigen Umweltstressoren umgeht. Wenn unser Gehirn eine Bedrohung wahrnimmt - zum Beispiel Mangel an Nahrung oder Missbrauch in der Vorgeschichte -, kann dies eine Reihe von schützenden Stoffwechselveränderungen auslösen.

"Depressionen können in gewissem Sinne als metabolische Reaktion auf wahrgenommenen Stress angesehen werden", sagt Flint.

Die Forscher hoffen auch, dass die molekularen Veränderungen als Biomarker für Stress und seine Folgen dienen können. Es ist zum Beispiel möglich, dass ein Rückgang der mitochondrialen DNA-Spiegel nach der Behandlung als Indikator für den Erfolg verwendet werden könnte.

Es ist noch mehr Arbeit erforderlich. "Wir haben nur eine Momentaufnahme der Beziehung zwischen den molekularen Markern und der Depression", sagt Flint.

„Wir möchten wissen, wie sie sich im Laufe der Zeit verändern - vor, während und nach einer depressiven Erkrankung. Diese Informationen werden uns viel über ihren klinischen Nutzen erzählen. “

Quelle: Cell Press / EurekAlert!