Neuer Blick auf psychische Störungen

Ärzte fordern eine bessere Einschätzung der genetischen Wurzeln für viele psychische Störungen.

Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass Störungen des Gehirnkreislaufs wahrscheinlich durch Entwicklungsprozesse verursacht werden. Ein Kommentar zum neuen Schwerpunkt findet sich in der aktuellen Ausgabe von JAMA, ein Thema zur psychischen Gesundheit.

Thomas R. Insel, MD, Direktor des Nationalen Instituts für psychische Gesundheit (NIMH) und Kommentar-Co-Autor Philip S. Wang, MD, Dr.PH, stellvertretender Direktor, NIMH, schreiben diese zwingenden Gründe, nach Genen zu suchen, die Risiken bergen Geisteskrankheiten stammen aus Zwillingsstudien, die eine hohe Heritabilität für Autismus, Schizophrenie und bipolare Störung belegen.

„Obwohl es bemerkenswerte Ergebnisse aus Verknüpfungs- und genomweiten Assoziationsstudien gab, bei denen Kandidatengene und spezifische Allele (eine alternative Form eines Gens) für jede der wichtigsten psychischen Störungen identifiziert wurden, erklären diejenigen, die repliziert wurden, nur einen Bruchteil der Erblichkeit."

Die Autoren fügen hinzu, dass, obwohl viele der beteiligten Gene an der Entwicklung des Gehirns beteiligt sind, Varianten der Kopienzahl im aktuellen Diagnoseschema nicht spezifisch für Krankheiten zu sein scheinen.

„Innerhalb von Familien kann dieselbe Kopienzahlvariante bei einer Person mit Schizophrenie, bei einer anderen mit bipolarer Störung und bei einer anderen mit Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung assoziiert sein. Die Genetik von psychischen Erkrankungen kann tatsächlich die Genetik der Gehirnentwicklung sein, wobei je nach biologischem und ökologischem Kontext unterschiedliche Ergebnisse möglich sind. “

"Dieselben Zwillingsstudien, die auf eine hohe Erblichkeit hinweisen, zeigen auch die Grenzen der Genetik auf: Umweltfaktoren müssen für psychische Störungen wichtig sein", schreiben sie.

"Das Aufkommen der Epigenomik, mit der die molekularen Auswirkungen von Erfahrungen erfasst werden können, bietet möglicherweise einen leistungsstarken Ansatz, um die kritischen Auswirkungen von Ereignissen und der Umgebung in jungen Jahren auf die Verhaltensmuster von Erwachsenen zu verstehen."

Die Autoren stellen fest, dass Genomik und Epigenomik bereits auf verschiedene molekulare Wege hinweisen, die das Risiko einer psychischen Erkrankung bergen. „Was verbindet diese verschiedenen molekularen Mechanismen miteinander, um Cluster von Symptomen zu erhalten, die als Syndrome psychiatrischer Störungen erkannt werden? Klinische Neurowissenschaftler identifizieren zunehmend spezifische Schaltkreise für Hauptaspekte der Krankheit. Aber genau wie die genetischen Varianten nicht selektiv auf aktuelle diagnostische Kategorien abgebildet werden, scheinen Schaltkreise auch mit kognitiven und Verhaltensfunktionen verbunden zu sein, ohne dass eine Eins-zu-Eins-Entsprechung zur Diagnose besteht. “

Aus den Systemneurowissenschaften sind laut den Autoren zwei bemerkenswerte Punkte hervorgegangen.

„Erstens scheinen sich Beziehungen zwischen genetischer Variation und Entwicklung neuronaler Schaltkreise abzuzeichnen, die komplexe Erkenntnisse und Verhaltensweisen vermitteln, von der Belohnung bis zur Regulierung der Emotionen.

"Zweitens scheinen die aktuellen diagnostischen Kategorien, die auf klinischen Merkmalen basieren, nicht gut mit den Ergebnissen aus Genetik und Neurowissenschaften übereinzustimmen."

Sie fügen hinzu, dass die Rekonzeption von Störungen des Geistes als Störungen des Gehirns wichtige Auswirkungen darauf hat, wie und wann eingegriffen werden muss.

Obwohl psychische Erkrankungen eher neurologische Entwicklungsstörungen als neurodegenerative Störungen sind, können die Verhaltens- und kognitiven Manifestationen, die diese als „psychische“ Erkrankungen kennzeichnen, späte Stadien von Prozessen sein, die früh in der Entwicklung beginnen.

„Wenn Genetik und Neurowissenschaften Jahre vor Psychose oder Depression eine strenge, spezifische Früherkennung ermöglichen könnten, könnten diese Krankheiten in Bezug auf eine Flugbahn neu definiert werden. Infolgedessen könnten Interventionen, anstatt sie zu verbessern oder zu rehabilitieren, präventiv oder sogar präventiv werden. Diese Transformation in Diagnose und Behandlung, die sich aus den jüngsten Fortschritten bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs ergibt, wird jedoch von einem intensiven Fokus auf die Genetik und die Schaltkreise abhängen, die psychischen Erkrankungen zugrunde liegen, um neue Ansätze zur Risikoerkennung, Validierung der Diagnose und Entwicklung neuartiger Interventionen sicherzustellen Das könnte eher auf einer Veränderung der Plastizität oder einer Neueinstellung der Schaltkreise als auf der Pharmakologie der Neurotransmitter beruhen. “

Die Autoren fügen hinzu, dass die jüngste Entdeckung genetischer Varianten, die mit der Wirksamkeit bestehender Verhaltenstherapien verbunden sind, neue Wege zur Anpassung ihrer Anwendung nahe legt, selbst wenn neue Interventionen für Angststörungen entwickelt werden.

Beispiele wie dieses und andere bieten starke Grundlagen für die Hoffnung, dass Erkenntnisse aus Genetik und Neurowissenschaften in die rationale Entwicklung neuer robuster und personalisierter Behandlungen umgesetzt werden.

„Ohne validierte Biomarker und zu wenig neuartige medizinische Behandlungen seit 1980 brauchen Familien Wissenschaft, um mehr als nur Hoffnung zu bieten. Genetik und Neurowissenschaften haben endlich die Werkzeuge, um die Diagnose und Behandlung von psychischen Erkrankungen zu transformieren “, schließen die Autoren.

Quelle: JAMA and Archives Journals