Männliche Hormone können autismusbedingte Gene in Utero verändern
Eine neue französische Studie könnte mehr Aufschluss darüber geben, warum Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) Männer etwa viermal häufiger betreffen als Frauen. Die Forscher fanden heraus, dass die Exposition gegenüber Androgenen (männlichen Hormonen) während der frühen Entwicklung des fetalen Gehirns bestimmte Gene verändert, die mit Autismus zusammenhängen.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Biologische Psychiatriekann eher auf eine Veranlagung bei Männern als auf eine Schutzwirkung bei Frauen hinweisen.
Durch die Untersuchung männlicher menschlicher Zellen identifizierten Forscher der Universität Straßburg Schlüsselgene, die sowohl durch Testosteron reguliert werden als auch zum Risiko für Autismus beitragen. Die Ergebnisse bieten wichtige Einblicke, wie männliche Hormone mit der erhöhten männlichen Anfälligkeit für ASD in Verbindung gebracht werden können.
Männliche Feten produzieren Androgene in kritischen Stadien der Gehirnentwicklung, wenn sich Zellen teilen und zu Neuronen entwickeln. Die Studie ergab, dass Androgene die Ausbreitung von Zellen erhöhen und deren Tod verhindern, was Jungen für ASD prädisponieren könnte, indem sie zu dem übermäßigen Gehirnwachstum beitragen, das bei Menschen mit ASD in den ersten Lebensjahren auftritt.
„Das Verständnis der Mechanismen für das männliche Übergewicht bei Autismus ist wie das Ziehen an einem losen Faden. Es könnte helfen, wichtige Mechanismen, die zum Autismusrisiko beitragen, zu „entschlüsseln“ “, sagte Dr. John Krystal, Herausgeber von Biologische Psychiatrie. Die Identifizierung der Rolle von Androgenen beim Risiko für ASD könnte für die Prävention oder die Entwicklung potenzieller Behandlungen wichtig sein.
Für die Studie verwendeten die beiden älteren Autoren Jean-Louis Mandel, Ph.D., und Amélie Piton, Ph.D., und Kollegen humane pluripotente neurale Stammzellen, um die Zellen zu modellieren, die während der Gehirnentwicklung Neuronen erzeugen.
Die Behandlung mit dem Testosteronmetaboliten DHT führte zu subtilen Veränderungen in der Expression von etwa 200 Genen, von denen einige zuvor mit ASD in Verbindung gebracht wurden. Einige der Gene, die am stärksten von der DHT-Behandlung betroffen waren, waren NRCAM, das mit den Gehirnanomalien und -symptomen bei ASD in Verbindung gebracht wurde, und FAM107A, das bei Menschen mit ASD erhöht ist. FAM107A schien auch eine Rolle bei der Fähigkeit von Androgen zu spielen, die Zellzahlen in der Studie zu erhöhen.
"Diese Wirkungen männlicher Hormone können daher zu einer erhöhten Empfindlichkeit des männlichen Gehirns bei der Entwicklung von ASD beitragen, wenn es auch anderen genetischen oder Umweltfaktoren ausgesetzt ist", sagte Piton und schlug vor, dass die biologische Erklärung für das Ungleichgewicht zwischen den Geschlechtern bei ASD auf eine Veranlagung in ASD hindeutet Männer, anstatt eine schützende Wirkung bei Frauen.
Piton gab nicht nur einen Hinweis auf das Ungleichgewicht zwischen den Geschlechtern bei ASD, sondern sagte auch, dass die Liste der durch Androgene in der Studie veränderten Gene nützlich sein könnte, um neue Gene zu identifizieren, die an ASD oder anderen Krankheiten beteiligt sein könnten, die bei Männern häufiger auftreten .
Quelle: Elsevier
