Gene beeinflussen den Erfolg von Medikamenten gegen Schizophrenie oder Bipolar
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass ein Medikament, das vielen Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung verschrieben wird, negative Symptome bei Menschen mit einer bestimmten Genvariante verringern kann.
Forscher des Columbia University Medical Center (CUMC) entdeckten, dass Valproat, ein Medikament zur Stabilisierung der Stimmung, bei Patienten mit zwei Kopien der „Val“ -Variante des COMT-Gens zur Behandlung negativer Symptome wirksam ist. Das Medikament baut Dopamin im Gehirn ab.
Valproat wird üblicherweise zur Behandlung von bipolaren Störungen und Schizophrenie verschrieben und kann eine wirksame Option zur Behandlung der schwächenden „negativen“ Symptome schwerer psychiatrischer Störungen sein, zu denen verlangsamte Bewegung, stumpfe Affekte und sozialer Rückzug gehören.
Antipsychotika werden zur Behandlung von Halluzinationen, Wahnvorstellungen und anderen „positiven“ Symptomen einer Schizophrenie eingesetzt.
Die Forscher entdeckten, dass bei etwa 40 Prozent der Patienten mit diesem Genotyp höhere Prolinspiegel (ein durch Valproat erhöhter Neuromodulator) mit weniger negativen Symptomen korrelierten.
Bei Patienten mit einer „Met“ -Variante der COMT schienen steigende Prolinspiegel genau das Gegenteil zu bewirken: Diese Patienten hatten mehr oder schlechtere negative Symptome, und die Symptome besserten sich mit Valproat nicht.
Die Ergebnisse werden im Journal angezeigt Translationale Psychiatrie.
Catherine Clelland, Ph.D., Assistenzprofessorin für Pathologie und Zellbiologie (am Taub-Institut für die Erforschung der Alzheimer-Krankheit und des alternden Gehirns), leitete die Forschung mit Kollegen an der Columbia, dem Nathan S. Kline Institute und der New York University School der Medizin.
Frühere Studien haben eine Wechselwirkung zwischen erhöhten Prolinspiegeln im Blut und einem Gen namens COMT gezeigt, das ein Enzym bildet, das zur Aufrechterhaltung normaler Neurotransmitterspiegel im Gehirn beiträgt.
Prolin ist ein Modulator von Neurotransmittern, der in höheren Mengen mit psychiatrischen Erkrankungen einschließlich Schizophrenie assoziiert ist.
Eine Version des Enzyms enthält die Aminosäure Methionin (Met), während ein anderer Typ Valin (Val) enthält. Personen können eine Kopie jedes Typs (Val / Met) oder zwei Kopien des Typs (Val / Val oder Met / Met) erben.
Zusätzliche Studien haben gezeigt, dass COMT Val / Val eine größere enzymatische Aktivität aufweist und seine Fähigkeit zur Senkung des Dopaminspiegels im Gehirn erhöht.
In dieser Studie verglichen die Forscher die Schwere negativer Symptome und Prolinspiegel bei 95 Schizophreniepatienten im Krankenhaus mit Varianten des COMT-Gens.
Bei Patienten mit COMT Val / Val nahm die Schwere der Symptome mit steigendem Prolinspiegel ab. Im Gegensatz dazu waren höhere Prolinspiegel bei Patienten mit dem Met / Met-Gen mit einer höheren negativen Symptomschwere verbunden.
Unter den Patienten, die mit Valproat behandelt wurden (ungefähr ein Drittel der Schizophrenie-Patienten), waren die negativen Symptome bei Patienten mit dem Met / Met-Gen schwerwiegender als bei Patienten mit dem Val / Val-Gen.
"Während Längsschnittstudien erforderlich sind, um unsere Ergebnisse zu bestätigen, deutet diese Studie darauf hin, dass eine Erhöhung des Prolinspiegels bei Patienten mit dem Val / Val-Gen dazu beitragen kann, negative Symptome zu bekämpfen, während eine Erhöhung des Prolinspiegels bei Patienten mit dem Met / Met-Gen den gegenteiligen Effekt haben kann." sagte Dr. Clelland.
"Diese Informationen können dazu beitragen, festzustellen, welche Patienten am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren wie Valproat profitieren, von denen bekannt ist, dass sie den Prolinspiegel modulieren."
Quelle: Columbia University Medical Center / Newswise
