Signifikante genetische Überlappung zwischen Schizophrenie und Autismus

Laut einer neuen japanischen Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde, können Menschen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und Schizophrenie aus verschiedenen Bevölkerungsgruppen auf der ganzen Welt gemeinsame genetische Varianten aufweisen Zellenberichte.

Die Forscher unterstützten frühere Arbeiten mit Kaukasiern und stellten fest, dass japanische Personen mit Autismus-Spektrum-Störung und Schizophrenie auch überlappende Variationen der Kopienanzahl aufweisen. Eine Variation der Kopienzahl (CNV) liegt vor, wenn die Anzahl der Kopien eines bestimmten Gens von einer Person zur nächsten variiert.

"In epidemiologischen und molekulargenetischen Studien wurde eine genetische Überlappung vorgeschlagen", sagte der Erstautor Itaru Kushima von der Graduiertenschule für Medizin der Nagoya-Universität in Japan. "In Übereinstimmung damit bestätigte unsere systematische und umfassende Untersuchung eine signifikante Überlappung pathogener CNVs zwischen Autismus-Spektrum-Störung und Schizophrenie in einer japanischen Bevölkerung."

ASD und Schizophrenie weisen komplexe Vererbungsmuster auf, wobei mehrere genetische und Umweltfaktoren das Risiko für beide Erkrankungen beeinflussen. Und während die beiden Erkrankungen klinisch unterschiedlich sind, deutet die Forschung auf eine genetische Überlappung zwischen ihnen hin.

Zum Beispiel treten die Störungen tendenziell häufiger gleichzeitig auf als in der Allgemeinbevölkerung zu erwarten, und eine große epidemiologische Studie zeigte, dass eine Familienanamnese von Schizophrenie bei Verwandten ersten Grades ein Risikofaktor für eine Autismus-Spektrum-Störung ist.

Insbesondere haben frühere Untersuchungen gezeigt, dass die beiden Erkrankungen mit einer erhöhten Belastung durch CNVs verbunden sind und seltene CNVs an bestimmten Orten gemeinsame Risikofaktoren für beide Erkrankungen sind.

Die meisten Forschungsarbeiten wurden jedoch mit kaukasischen Populationen durchgeführt, um die Verallgemeinerung pathogener CNVs und relevanter biologischer Pfade einzuschränken. Studien mit nichtkaukasischen Populationen würden daher wichtige biologische Erkenntnisse liefern.

Um diese Wissenslücke zu schließen, führten der leitende Studienautor Dr. Norio Ozaki von der Graduate School of Medicine der Nagoya University und sein Team vergleichende CNV-Analysen von 1.108 Personen mit ASD, 2.458 mit Schizophrenie und 2.095 Kontrollen in einer japanischen Bevölkerung durch. Sie verwendeten eine hochauflösende Technik, die als Array-vergleichende genomische Hybridisierung bezeichnet wird.

Ihre Ergebnisse bestätigten eine erhöhte genomweite Belastung durch seltene CNVs bei ASD und Schizophrenie und beobachteten eine Überlappung der pathogenen CNVs zwischen den beiden Erkrankungen.

Pathogene CNVs, einschließlich solcher an 29 Stellen, die beiden Erkrankungen gemeinsam sind, wurden bei etwa 8 Prozent der beiden Patiententypen gefunden, was signifikant höher war als bei Kontrollen.

"Die Stärke unserer Studie ist der systematische Kopf-an-Kopf-Vergleich von pathogenen CNVs und biologischen Pfaden zwischen Autismus-Spektrum-Störung und Schizophrenie", sagte Ozaki. "Frühere Studien in kaukasischen Populationen fanden Überschneidungen bei pathogenen CNVs zwischen den beiden Erkrankungen, aber ihre Analysen beschränkten sich auf eine kleine Anzahl von Genen und CNV-Loci."

Zusätzliche Analysen ergaben, dass beide Störungen mit überlappenden biologischen Pfaden verbunden sind, die an der Reaktion auf oxidativen Stress, dem Lipidstoffwechsel und der genomischen Integrität beteiligt sind. Die Forscher identifizierten auch 12 CNV-Stellen, die möglicherweise mit diesen Störungen in einer japanischen Bevölkerung assoziiert sind.

Darüber hinaus war die geistige Behinderung in beiden Patientengruppen stark mit pathogenen CNVs assoziiert. "Die Identifizierung gemeinsamer Wege und krankheitsrelevanter Gene liefert biologische Einblicke in Autismus-Spektrum-Störungen und Schizophrenie", sagte Ozaki.

Quelle: Cell Press