Riesige Genomstudie identifiziert über 100 Gene, die mit Schizophrenie zusammenhängen
In der größten Genomstudie, die jemals an einer psychiatrischen Störung durchgeführt wurde, identifizierte ein internationales Forscherteam mehr als 100 Gene, die mit der Entwicklung von Schizophrenie zusammenhängen. Die Ergebnisse, online in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkönnte zu neuen Ansätzen bei der Behandlung der Krankheit führen, bei der sich die Arzneimittelentwicklung in mehr als 60 Jahren kaum verbessert hat.
Gegenwärtige Schizophrenie-Medikamente behandeln nur eines der Symptome der Störung (Psychose) und helfen nicht, die verheerenden kognitiven Symptome zu lindern. Zum Teil sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt, da die der Krankheit zugrunde liegenden biologischen Mechanismen nicht gut verstanden sind.
Die Forschung zu Schizophrenie hat sich aufgrund der hohen Erblichkeit der Erkrankung auf Gene konzentriert. Frühere Studien haben die Komplexität der Krankheit gezeigt (sie wird möglicherweise durch die kombinierten Wirkungen vieler Gene verursacht), und ungefähr zwei Dutzend Genomregionen wurden mit der Störung in Verbindung gebracht. Die neue Studie bestätigt diese früheren Ergebnisse und wirft noch mehr Licht auf die genetischen Grundlagen der Schizophrenie und ihre zugrunde liegende Biologie.
"Durch die Untersuchung des Genoms erhalten wir einen besseren Überblick über die genetischen Variationen, die Menschen für psychiatrische Erkrankungen anfällig machen", sagte Thomas Insel, Direktor des Nationalen Instituts für psychische Gesundheit.
"Durch die Wunder der Genomtechnologie befinden wir uns in einer Zeit, in der wir zum ersten Mal beginnen, viele der Akteure auf molekularer und zellulärer Ebene zu verstehen."
In der genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) analysierten die Forscher mehr als 80.000 genetische Proben von Schizophreniepatienten und gesunden Freiwilligen und fanden 108 spezifische Stellen im menschlichen Genom, die mit dem Risiko für Schizophrenie verbunden sind. Dreiundachtzig dieser Loci (spezifische Orte von Genen) waren zuvor nicht mit der Störung in Verbindung gebracht worden.
"In nur wenigen Jahren hat unser Konsortium durch die Analyse von Zehntausenden von Proben nicht nur eine Handvoll mit Schizophrenie assoziierter Loci identifiziert, sondern so viele gefunden, dass wir Muster unter ihnen erkennen können", sagte der Erstautor Stephan Ripke. ein Wissenschaftler am Stanley Center for Psychiatric Research von Broad.
„Wir können sie in identifizierbare Pfade gruppieren - von denen bekannt ist, dass sie zusammenarbeiten, um bestimmte Funktionen im Gehirn auszuführen. Dies hilft uns, die Biologie der Schizophrenie zu verstehen. “
Die Studie weist größtenteils auf Gene hin, die im Gehirngewebe exprimiert werden. Die Forscher fanden auch eine geringere Anzahl von Schizophrenie-Genen, die im Immunsystem aktiv sind - ein Befund, der eine zuvor angenommene Verbindung zwischen Schizophrenie und immunologischen Prozessen unterstützt.
Die Studie fand auch einen Zusammenhang zwischen Schizophrenie und der Region des Genoms, in der sich das als DRD2 bekannte Gen befindet. Dieses Gen produziert den Dopaminrezeptor, auf den alle zugelassenen Medikamente gegen Schizophrenie abzielen. Dieser Befund legt nahe, dass die neuen Genorte auch zu therapeutischen Zielen werden können.
"Die Tatsache, dass wir genetische Risikofaktoren in diesem massiven Ausmaß nachweisen konnten, zeigt, dass Schizophrenie mit denselben Ansätzen bekämpft werden kann, die unser Verständnis anderer Krankheiten bereits verändert haben", sagte der leitende Autor des Papiers, Michael O'Donovan, stellvertretender Direktor des MRC-Zentrums für neuropsychiatrische Genetik und Genomik an der Cardiff University School of Medicine. „
Die Fülle neuer Erkenntnisse hat das Potenzial, die Entwicklung neuer Therapien bei Schizophrenie anzukurbeln, ein Prozess, der seit 60 Jahren ins Stocken gerät. “
Quelle: Harvard University
