Forscher identifizieren Substanzen, die Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva lindern können

Dänische Forscher haben eine neue Substanz entdeckt, die dazu beitragen kann, einige der schwerwiegenderen Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva zu lindern.

Trizyklische Antidepressiva wie Clomipramin (Anafranil) und Amoxapin (Ascendin) sind Medikamente der älteren Generation, die immer noch zur Behandlung einiger Patienten mit Depressionen, bipolaren oder chronischen Schmerzen eingesetzt werden. Bei einigen Menschen sind Trizykliker bei schweren Depressionen wirksamer als die bei leichten und mittelschweren Depressionen verwendeten Medikamente.

Leider haben trizyklische Antidepressiva einen Nachteil - deutlich schwerwiegendere Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen können von lebensbedrohlichen Herzproblemen bis hin zu stark trockenem Mund, Sehstörungen, Manieentwicklung, Gewichtsproblemen und Verdauungsproblemen reichen.

Einige dieser Nebenwirkungen sind so schwerwiegend, dass viele Menschen die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und daher die Behandlung ihrer Depression nicht fortsetzen können.

In einer neuen Studie haben Forscher der Fakultät für Gesundheits- und Medizinwissenschaften der Universität Kopenhagen in Zusammenarbeit mit Lundbeck A / S und den National Institutes of Health in Baltimore eine Substanz entdeckt, die dieses Problem lösen könnte. Ihre Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikation.

„Wir haben eine Substanz entdeckt, Lu AF60097, die anders funktioniert als die derzeit verwendeten. Wenn die neue Substanz wirkt, können die vorhandenen Medikamente möglicherweise die schwerwiegenden Nebenwirkungen beseitigen “, sagt Claus Juul Løland, Professor am Institut für Neurowissenschaften der Fakultät für Gesundheits- und Medizinwissenschaften.

Bei Menschen mit schwerer Depression sind die Spiegel des Neurotransmitters Serotonin oft sehr niedrig. Antidepressiva nehmen Anpassungen vor, um einen höheren aktiven Serotoninspiegel zu erreichen.

„Die Antidepressiva, die wir heute verwenden, wirken, indem sie an dieselbe Stelle wie Serotonin auf dem Serotonintransporter (SERT) gehen und dort binden. Die Antidepressiva blockieren den Rücktransport von Serotonin und damit auch die Entfernung des aktiven Serotonins. Eine solche Blockierung erfordert jedoch eine relativ große Dosis des Antidepressivums. Und mit den trizyklischen Antidepressiva verursacht dies einige schwerwiegende Nebenwirkungen “, sagt Løland.

Die von den Forschern entdeckte Substanz bindet an eine andere Stelle auf SERT: die „allosterische Stelle“. Wenn eine Substanz eher an die allosterische Stelle als an dieselbe Stelle wie Serotonin bindet, ist es möglich, die Funktion des Serotonintransporters zu regulieren, anstatt ihn vollständig zu blockieren.

„In diesem Fall haben wir gezeigt, dass wir die Bindung des Antidepressivums verstärken können, wenn wir diese Substanz an die allosterische Stelle binden, während wir das trizyklische Antidepressivum verabreichen. Daher können wir eine viel geringere Konzentration des Antidepressivums verwenden. Es kann weniger Nebenwirkungen verursachen, hat aber die gleiche therapeutische Wirkung “, sagt Løland.

Über einen langen Zeitraum und in mehreren Runden hat das Forscherteam eine Reihe von Substanzen aus der Arzneimittelbibliothek von Lundbeck untersucht, um eine Substanz zu finden, die eine ausreichend starke Verbindung zur allosterischen Stelle aufweist, um die Untersuchung der pharmakologischen Wirkung zu ermöglichen. Mit Lu AF60097 gelang es ihnen schließlich.

Es ist jedoch noch ein langer Weg, bis die Substanz als tatsächliches Medikament verwendet werden kann. Die Forscher haben gezeigt, dass eine Substanz, die an die allosterische Stelle bindet, diese ausgeprägte pharmakologische Wirkung in Zellen und bei Ratten haben kann. Von hier aus liegt es an den Pharmaunternehmen, Substanzen zu entwickeln, die beim Menschen die gleiche Wirkung haben können.

„Wir haben den ersten Schritt getan. Aber vielleicht auch der größte. Wir haben gezeigt, dass das Konzept funktioniert. Wenn es auch in der Praxis funktioniert, kann es hoffentlich in Zukunft zur Behandlung von Menschen mit schwerer Depression eingesetzt werden. “

Quelle: Universität Kopenhagen - Fakultät für Gesundheits- und Medizinwissenschaften