Mausstudie unterstützt die Rolle von Stress bei Alzheimer
Eine neue Studie hat mehr Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Stressreaktion des Gehirns und einem Protein im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit gefunden.
Untersuchungen an einem Mausmodell und in menschlichen Zellen ergaben, dass ein vom Gehirn freigesetztes Stressbewältigungshormon die Produktion von Proteinfragmenten steigert. Diese Proteinstücke, bekannt als Amyloid Beta, klumpen zusammen und lösen die Degeneration des Gehirns aus, die zur Alzheimer-Krankheit führt.
Die Ergebnisse von Forschern der University of Florida Health, darunter Todd Golde, Ph.D., Direktor des Zentrums für translationale Forschung bei neurodegenerativen Erkrankungen der University of Florida, wurden in veröffentlicht Das EMBO Journal.
Die Forschung trägt dazu bei, den möglichen Zusammenhang zwischen Stress und Alzheimer besser zu verstehen. Obwohl die Quelle von Alzheimer unbekannt bleibt, deuten neuere Forschungen darauf hin, dass die Störung auf einer Mischung aus genetischen, Lebensstil- und Umweltfaktoren beruhen kann. Die Ergebnisse bestätigen die Idee eines Zusammenhangs zwischen Stress und Alzheimer, sagte Golde.
"Es bietet detaillierte Einblicke in die Stressmechanismen, die mindestens eine der Alzheimer-Pathologien fördern könnten", sagte Golde.
Besonders schwierig ist es, die nicht genetischen Faktoren herauszufinden, die das Alzheimer-Risiko erhöhen. Experten glauben, dass die jüngste Studie ein Schritt in einem langen Prozess ist, in dem die Auswirkungen von Stress und anderen Umweltfaktoren untersucht werden. Es könnte auch den Weg zu einem neuartigen Behandlungsansatz in der Zukunft weisen, sagt Golde.
Die Forscher entdeckten Folgendes: Stress verursacht die Freisetzung eines Hormons namens Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) im Gehirn. Dies wiederum erhöht die Produktion von Amyloid Beta.
Während sich Amyloid Beta im Gehirn sammelt, löst es eine komplexe degenerative Kaskade aus, die zur Alzheimer-Krankheit führt.
Während Labortests hatten Mausmodelle, die akutem Stress ausgesetzt waren, mehr Alzheimer-Protein im Gehirn als solche in einer Kontrollgruppe. Die gestressten Mäuse hatten auch eher eine spezifische Form von Amyloid Beta, eine, die eine besonders schädliche Rolle bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit spielt.
Um besser zu verstehen, wie CNI die Menge an Alzheimer-verwandten Proteinen erhöht, behandelten die Forscher menschliche Neuronen mit CNI. Dies führte zu einem signifikanten Anstieg der an der Alzheimer-Krankheit beteiligten Amyloid-Proteine.
Diese und andere komplexe Experimente enthüllen mehr über die Mechanismen einer wahrscheinlichen Beziehung zwischen Stress und Alzheimer. Das Stresshormon CRF bewirkt, dass ein Enzym, das als Gamma-Sekretase bekannt ist, seine Aktivität erhöht. Dies wiederum führt dazu, dass mehr Alzheimer-verwandtes Protein produziert wird, sagte Golde.
Das Modifizieren von Umweltfaktoren wie Stress ist ein weiterer Ansatz zur Abwehr der Alzheimer-Krankheit, der einfacher ist als das Modifizieren der Gene, die die Störung verursachen, sagte Golde.
Eine mögliche Lösung - die Blockierung des CRF-Rezeptors, der den stressinduzierten Prozess zur Erzeugung von Alzheimer-Proteinen auslöst - hat nicht funktioniert. Infolgedessen suchen Forscher jetzt nach einem Antikörper, mit dem das Stresshormon direkt blockiert werden kann, sagte Golde.
"Diese weicheren, nicht genetischen Faktoren, die das Risiko einer Alzheimer-Krankheit bergen können, sind viel schwieriger zu bekämpfen", sagte Golde. "Aber wir brauchen mehr neuartige Ansätze in der Pipeline als jetzt."
Quelle: Universität von Florida / EurekAlert
