Forscher entschlüsseln das manische Gen in Mäusen
Die Forscher verwendeten eine Analyse der Patientendaten sowie Experimente mit Mäusen, um zu zeigen, wie das NCAN-Gen zu den manischen Symptomen einer bipolaren Störung führt.
Menschen mit bipolarer Störung befinden sich auf einer emotionalen Achterbahnfahrt. Während der Abwärtsphasen leiden sie unter Depressionen, vermindertem Antrieb und oft unter Selbstmordgedanken. Die manischen Episoden sind geprägt von Unruhe, Euphorie und Größenwahn.
Während die Forscher wussten, dass das NCAN-Gen eine wichtige Rolle bei der Manifestation von Manien spielt, war der „funktionelle Zusammenhang“ laut Dr. Markus M. Nöthen, Direktor des Instituts für Humangenetik an der Universität Bonn, nicht klar.
In der neuen Studie bewerteten die Forscher die genetischen Daten und die damit verbundenen Beschreibungen der Symptome von 1.218 Patienten mit unterschiedlichen Verhältnissen zwischen den manischen und depressiven Komponenten der bipolaren Störung.
Anhand der detaillierten klinischen Daten der Patienten testeten die Forscher statistisch, welche der Symptome eng mit dem NCAN-Gen zusammenhängen.
"Hier wurde deutlich, dass das NCAN-Gen sehr eng und ganz spezifisch mit den manischen Symptomen korreliert", sagte Dr. Marcella Rietschel vom Zentralinstitut für psychische Gesundheit in Mannheim.
Den Daten zufolge ist das Gen jedoch nicht für die depressiven Episoden bei bipolaren Störungen verantwortlich, sagte sie.
Anschließend untersuchte ein Team in Zusammenarbeit mit Dr. Andreas Zimmer, Direktor des Instituts für Molekulare Psychiatrie der Universität Bonn, die molekularen Ursachen des NCAN-Gens. Zu diesem Zweck untersuchten die Forscher Mäuse, bei denen das Gen „ausgeknockt“ worden war.
"Es wurde gezeigt, dass diese Tiere keine depressive Komponente in ihrem Verhalten hatten, nur manische", sagte Zimmer.
Diese Mäuse waren wesentlich aktiver als die Kontrollgruppe und zeigten nach Angaben der Forscher ein höheres Risikoverhalten. Darüber hinaus zeigten sie tendenziell ein erhöhtes belohnungssuchendes Verhalten, das sich in ihrem ungezügelten Trinken aus einer von den Forschern angebotenen Zuckerlösung äußerte.
Schließlich gaben die Forscher den manischen Mäusen Lithium, eine Standardtherapie für den Menschen.
"Die Lithiumdosis hat das hyperaktive Verhalten der Tiere vollständig gestoppt", sagte Zimmer.
Die Forscher sagten, die Reaktionen von Menschen und Mäusen auf das NCAN-Gen seien praktisch identisch.
"Wir waren ziemlich überrascht zu sehen, wie eng die Ergebnisse für Mäuse und Patienten korrelierten", sagte Nöthen. "Dieses Signifikanzniveau ist sehr selten."
Die Wissenschaftler wollen weitere Studien zu den molekularen Zusammenhängen der Störung durchführen, um neue Therapien zu entwickeln.
"Dies ist eine große Voraussetzung, um die Entwicklung neuer Medikamente für die Manietherapie voranzutreiben", sagte Rietschel.
Die Ergebnisse wurden in veröffentlicht Das amerikanische Journal of Psychiatry.
Quelle: Universität Bonn
