Herpesviren können bei Alzheimer eine Rolle spielen

Humane Herpesviren kommen im Gehirn von Alzheimer-Patienten häufiger vor und spielen möglicherweise eine Rolle in den genetischen Netzwerken, von denen angenommen wird, dass sie zur Entwicklung von Krankheiten führen. Dies geht aus einer neuen groß angelegten Analyse hervor, die von Forschern der Icahn School of Medicine am Mount Sinai durchgeführt wurde.

Die neuen Erkenntnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Neuronunterstützen die umstrittene Hypothese, dass Viren an der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind, eine Vorstellung, die potenzielle neue Behandlungswege bieten könnte.

"Der Titel des Vortrags, den ich normalerweise halte, lautet:" Ich habe nach Medikamentenzielen gesucht und alles, was ich gefunden habe, waren diese miesen Viren ", sagte der Co-Senior-Autor und Genetiker Dr. Joel Dudley, der auch Mitglied des Arizona ist State University (ASU) -Banner Forschungszentrum für neurodegenerative Erkrankungen.

"Wir wollten nicht finden, was wir gefunden haben. Nicht annähernd. Wir haben versucht, Medikamente zu finden, die zur Behandlung von Alzheimer-Patienten verwendet werden können, aber die Muster, die sich aus unserer datengesteuerten Analyse ergaben, wiesen alle auf diese viralen biologischen Themen hin. “

Die Forscher analysierten Daten von drei großen Gehirnbanken mit freundlicher Genehmigung des AMP-AD-Konsortiums (National Institutes of Health Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer Disease). Dies ermöglichte es ihnen, genomische Rohdaten für eine große Anzahl von Alzheimer-Patienten in verschiedenen Kohorten zu untersuchen.

Das Team konstruierte, kartierte und verglich regulatorische Gennetzwerke in Bereichen des Gehirns, von denen bekannt ist, dass sie auf mehreren Ebenen von Alzheimer betroffen sind, und untersuchte dabei DNA, RNA und Proteine.

"Wir mussten nach Sequenzen von Hunderten verschiedener Viren suchen, daher war der Zugriff auf diese rohen, unverarbeiteten Daten absolut wichtig", sagte der Erstautor Ben Readhead, M.B.B.S.

Die Ergebnisse zeigen, dass die DNA und RNA des humanen Herpesvirus im Gehirn verstorbener Patienten, bei denen Alzheimer diagnostiziert wurde, häufiger vorkommt und dass die Häufigkeit mit den klinischen Demenzwerten korreliert.

Wichtig ist, dass die beiden am stärksten mit Alzheimer assoziierten Viren - HHV-6A und HHV-7 - im Gehirn von Menschen mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen nicht so häufig vorkamen. Als die Forscher Netzwerke aufbauten, die die Interaktion der viralen Gene und der menschlichen Gene modellierten, konnten sie zeigen, dass die viralen Gene von den menschlichen Genen reguliert und reguliert werden und dass Gene, die mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko verbunden sind, betroffen sind.

"Ich glaube nicht, dass wir antworten können, ob Herpesviren eine Hauptursache für die Alzheimer-Krankheit sind.Klar ist jedoch, dass sie Netzwerke stören und an Netzwerken teilnehmen, die das Gehirn direkt auf die Alzheimer-Topologie beschleunigen “, sagte Dudley.

Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse mit anderen Alzheimer-Studien übereinstimmen, die sich auf die Rolle der angeborenen Immunität bei der Krankheit konzentrieren, insbesondere mit jüngsten Erkenntnissen, dass sich Beta-Amyloid-Protein - der Schuldige hinter den Plaques, die sich im von Alzheimer betroffenen Gehirn ansammeln - als Teil von akkumulieren kann eine Verteidigung gegen Infektionen. In der aktuellen Studie stellten die Forscher fest, dass Herpesviren an Netzwerken beteiligt sind, die Amyloid-Vorläuferproteine ​​regulieren.

Die Forscher behaupten jedoch, dass ihre Arbeit niemanden beunruhigen sollte.

„Diese Ergebnisse öffnen möglicherweise die Tür für neue Behandlungsoptionen bei einer Krankheit, bei der wir Hunderte von fehlgeschlagenen Studien durchgeführt haben. Sie ändern jedoch nichts, was wir über das Risiko und die Anfälligkeit der Alzheimer-Krankheit oder unsere Fähigkeit zur Behandlung wissen es heute “, sagte Co-Senior-Autor und Alzheimer-Spezialist Dr. Sam Gandy.

Dies gilt insbesondere, da die Herpesviren HHV-6A und HHV-7 äußerst häufig und häufig latent oder asymptomatisch sind. In Nordamerika beispielsweise haben fast 90 Prozent der Kinder im Alter von einigen Jahren eines dieser Viren im Blut.

"Es gibt immer noch viele unbeantwortete Fragen, wie wir von der Erkennung, die im Blut einer Person zirkuliert, zu der Frage gelangen, ob es in einem Zustand aktiv ist, der für die Alzheimer-Krankheit relevant sein könnte", sagte Readhead.

Dennoch bieten die neuen Erkenntnisse eine starke Unterstützung für eine lange kontroverse Hypothese, dass Viren an der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beteiligt sein könnten.

"Wir hatten überhaupt kein Pferd in diesem Virusrennen", sagte Dudley. "Es sind die Daten, die uns dorthin gebracht haben. Und jetzt ist nicht nur die virale Hypothese wiederbelebt: Sie verfügt über spezifische überprüfbare Wege, Netzwerke und Interaktionen, die erforscht und mit dem Rest der bei Alzheimer aufkommenden Arbeit in Einklang gebracht werden können. “

Gandy fügte hinzu: "Alle diese Alzheimer-Gehirne in diesen getrennten, großen Gehirnbanken haben bisher erhebliche Populationen von Herpesvirus-Genomen nicht vermutet, und das verdient eine Erklärung, wo immer es in die Pathogenese fällt. Es verdient nicht, einfach weggewischt zu werden. "

Quelle: Cell Press