Genvarianten können die Reaktion auf Antidepressiva vorhersagen

Um die medikamentöse Therapie zu individualisieren, haben Forscher potenzielle genetische Biomarker untersucht, die helfen könnten, die Reaktion eines Individuums auf Medikamente vorherzusagen. Eine neue Studie hat nun herausgefunden, dass bestimmte genetische Variationen dazu beitragen können, festzustellen, ob selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bei Menschen mit Depressionen wirksam sind.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Das amerikanische Journal of Psychiatryzeigen, dass Variationen innerhalb des Gens, das für den Metabolismus von Escitalopram verantwortlich ist (SSRI Lexapro), zu extremen Unterschieden in den bei Patienten erreichten Wirkstoffspiegeln führen können, oft entweder zu niedrig oder zu hoch. Daher würde die Verschreibung der Escitalopram-Dosis basierend auf der spezifischen genetischen Konstitution eines Patienten die therapeutischen Ergebnisse in diesen Fällen erheblich verbessern.

Die Studie, an der 2.087 Patienten teilnahmen, wurde am schwedischen Karolinska Institutet in Zusammenarbeit mit Forschern des Diakonhjemmet-Krankenhauses in Oslo, Norwegen, durchgeführt.

SSRIs sind eine der am häufigsten verschriebenen pharmazeutischen Behandlungen für Depressionen, wobei Escitalopram am häufigsten klinisch verabreicht wird. Die Escitalopram-Therapie ist derzeit jedoch durch die Tatsache begrenzt, dass viele Patienten nicht gut auf das Medikament ansprechen. In der Tat entwickeln einige Menschen Nebenwirkungen, die ein Absetzen der Behandlung erfordern.

Während der Studie entdeckten die Forscher, dass Variationen im Gen, das das für den Escitalopram-Metabolismus (CYP2C19) verantwortliche Enzym codiert, eine sehr wichtige Rolle spielen. Patienten mit einer Variante des Gens, die eine erhöhte Enzymexpression fördert, hatten zu niedrige Escitalopram-Blutspiegel, um die Depressionssymptome zu beeinflussen, während Patienten mit einem defekten CYP2C19-Gen zu hohe Wirkstoffspiegel erreichten.

Insgesamt erreichte ein Drittel der Studienteilnehmer Escitalopram-Blutspiegel, die entweder zu hoch oder zu niedrig waren.

Wichtig ist, dass die Forscher herausfanden, dass 30 Prozent der Patienten mit Genvarianten, die übermäßige oder unzureichende Enzymspiegel verursachen, innerhalb eines Jahres auf andere Medikamente umstellten, im Gegensatz zu nur 10 bis 12 Prozent der Patienten mit dem gemeinsamen Gen.

"Unsere Studie zeigt, dass die Genotypisierung von CYP2C19 bei der Individualisierung von Escitalopram-Dosen von erheblichem klinischem Wert sein kann, um eine bessere allround-antidepressive Wirkung für die Patienten zu erzielen", sagte Professor Magnus Ingelman-Sundberg von der Abteilung für Physiologie und Pharmakologie des Karolinska-Instituts , der die Studie zusammen mit Professor Espen Molden leitete.

"Da CYP2C19 am Metabolismus vieler verschiedener SSRIs beteiligt ist, ist der Befund auch auf andere Arten von Antidepressiva anwendbar."

Eine schwere Depression gehört zu den häufigsten und schwerwiegendsten Gesundheitsproblemen der Welt. Mindestens acht bis 10 Prozent der US-Bevölkerung leiden zu einem bestimmten Zeitpunkt an einer schweren Depression. Es ist gekennzeichnet durch eine anhaltend depressive Stimmung und einen Verlust des Interesses an Aktivitäten.

Quelle: Karolinska Institutet