Alzheimer-Medikament könnte Rauchern helfen, mit dem Rauchen aufzuhören

Eine neue Studie hat möglicherweise einen Weg gefunden, wie Raucher endgültig aufhören können. Die von der FDA zugelassenen Medikamente verbessern die Wahrnehmung bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit.

In einer Studie an der Universität von Pennsylvania, die einen Rattenversuch und einen Versuch am Menschen umfasste, untersuchten die Forscher Dr. Rebecca Ashare und Heath Schmidt untersuchten die Auswirkungen von zwei Acetylcholinesterase-Inhibitoren (AChEIs), Galantamin und Donepezil genannt, auf die gesamte Nikotinaufnahme.

Die Rattenkomponente zeigte, dass die Vorbehandlung der Nagetiere mit einem AChEI ihren Nikotinkonsum verringerte.

In Übereinstimmung mit diesen Effekten rauchten die Teilnehmer der klinischen Studie, die den AChEI einnahmen, täglich 2,3 weniger Zigaretten, was einem Rückgang von 12 Prozent entspricht, und stellten fest, dass sie mit den Zigaretten, die sie rauchten, weniger zufrieden waren, so die Forscher.

Die Forschung verfolgte einen translationalen Ansatz, den Ashare, Professor an der Psychiatrie-Abteilung von Pennsylvania Medicine, als bidirektional bezeichnet. Mit anderen Worten, die präklinischen Daten informierten die klinische Studie und umgekehrt, erklärte sie.

Am Pennsylvania Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction wird seit 2001 an der Raucherentwöhnung gearbeitet. Untersuchungen von Caryn Lerman, CIRNAs Direktor, ergaben, dass Menschen, die mit dem Rauchen aufhören, häufig von einer Abnahme ihrer so genannten Exekutivfunktionen berichten.

„Sie fühlen sich verschwommen. Sie sind vergesslich ", sagte Ashare. „Diese Defizite hängen mit ihrer Fähigkeit zusammen, mit dem Rauchen aufzuhören. Diesen klinischen Aspekt der Raucherentwöhnung hielten wir für nützlich, um ihn weiterzuentwickeln. “

Zu diesem Zeitpunkt wandten sich die Forscher den Acetylcholinesterase-Inhibitoren zu.

Im Gehirn ist der Neurotransmitter Acetylcholin wichtig für kognitive Funktionen wie Lernen und Kurzzeitgedächtnis. Wenn Nikotin in den Körper gelangt, bindet es an dieselben Rezeptoren im Gehirn, an die sich Acetylcholin bindet, was zu einer Belohnung und Verstärkung des Rauchens führt. Acetylcholinesterase-Inhibitoren erhöhen den Acetylcholinspiegel im Gehirn und ersetzen praktisch die Nikotinwirkung.

Schmidt, Professor an der Pennsylvania School of Nursing und der Perelman School of Medicine, hatte ein solches Modell erfolgreich mit anderen Suchtmitteln wie Kokain eingesetzt.

Er teilte eine Gruppe von Ratten in Galantamin- und Donepezil-Kohorten ein. Um die freiwillige Einnahme von Medikamenten beim Menschen widerzuspiegeln, verabreichten die Ratten Nikotin selbst, indem sie einen Hebel nach Belieben drückten. Sobald sich die Nikotinaufnahme stabilisiert hatte, wurden die Ratten mit einem der beiden AChEIs vorbehandelt.

Für beide Medikamente „konnten wir eine Verringerung des gesamten selbst verabreichten Nikotins nachweisen“, sagte Schmidt und stellte fest, dass es eine Einschränkung gab.

"Wir wissen aus der Literatur, dass über 30 Prozent der Patienten Übelkeit und Erbrechen [bei der Einnahme dieser Medikamente] melden, was ihre Compliance einschränkt", sagte er. "Wir hatten gesehen, dass diese Medikamente die Selbstverabreichung von Nikotin reduzierten, aber wir wollten sicherstellen, dass dies nicht daran lag, dass die Ratten krank waren."

Im Gegensatz zu Menschen, die berichten können, wenn sie sich nicht gut fühlen und deren Körper auf Übelkeit reagieren, fehlt Ratten der Reflex zum Erbrechen.

In früheren Untersuchungen hatte Dr. Matthew Hayes, der Termine in Penn Medicine und Penn Nursing hat, gezeigt, dass der Verzehr von Kaolin-Ton bei Ratten den Magen wie ein Antazida bedeckt und alle negativen Auswirkungen unterdrückt. In Zusammenarbeit mit Hayes bot Schmidt den Tieren Kaolin-Ton an und verglich dann, wie viel sie normal aßen, mit der Zugabe der AChEIs.

"Bei den Dosen, die gezeigt wurden, um die Selbstverabreichung von Nikotin zu verringern, haben die AChEIs unsere Tiere nicht krank gemacht", sagte Schmidt.

Die Ergebnisse lösten die klinische Studie aus, in der bisher 33 Raucher im Alter zwischen 18 und 60 Jahren untersucht wurden.

Personen, die daran interessiert waren, mit dem Rauchen aufzuhören, haben sich 23 Tage lang angemeldet. Vor Beginn der Studie bewerteten die Forscher die kognitive Funktion der Raucher, um eine Basislinie zu erhalten.

Während der ersten zwei Wochen des Versuchs rauchten sie weiter, nahmen aber auch entweder Galantamin oder ein Placebo. Sie wurden dann gebeten, einen ganzen Tag lang nicht zu rauchen.

Zwei weitere Bewertungen fanden statt: Nach den zwei Wochen der Zigaretten-Drogen-Kombination und erneut nach diesem ersten rauchfreien Tag.

Schließlich baten die Forscher die Probanden, sieben Tage lang ihr Bestes zu geben, um nicht zu rauchen. Während dieser Zeit nahmen die Teilnehmer entweder noch Galantamin oder ein Placebo ein.

"Diese einwöchige Periode ist ein Ersatz für eine längerfristige Beendigung", sagte Ashare. "Die Möglichkeit, in der ersten Woche nach dem Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören, mit dem Rauchen aufzuhören, ist ein wichtiger Indikator für den langfristigen Erfolg."

Sie rekrutiert immer noch aktiv für den Prozess mit einem Ziel von insgesamt 80 Personen. Sobald die Testversion diese Zahl erreicht hat, wird sie sich mit den gesamten Beendigungsdaten befassen.

Sie sagte, dass das, was sie bisher gelernt hat - dass Raucher, die das von der FDA zugelassene Galantamin verwendeten, weniger Zigaretten pro Tag rauchten und sie weniger genossen - vielversprechend sind, insbesondere angesichts der Tatsache, dass diejenigen, die in dieser ersten entscheidenden Woche nicht rauchen, 32-mal häufiger sind dauerhaft mit dem Rauchen aufzuhören.

"Unser Ziel bei der Untersuchung dieser verschiedenen wiederverwendeten Medikamente ist es nicht, die bereits verfügbaren Medikamente zu ersetzen", sagte sie. "Wir wissen, dass sie effektiv sind. Unser Ziel ist es, verschiedene Raucherpopulationen anzusprechen, bei denen diese kognitiven Defizite möglicherweise wahrscheinlicher sind. “

Die Studie wurde im Nature Journal veröffentlicht Translationale Psychiatrie.

Quelle: Universität von Pennsylvania