Mausstudie: Inaktivität bei Fettleibigkeit kann an Dopaminrezeptoren gebunden sein

Pünktlich zu den Neujahrsvorsätzen hat eine neue Studie gezeigt, warum es so vielen von uns anscheinend schwer fällt, sich an eine Trainingsroutine zu halten - und es geht nicht nur um zusätzliches Gewicht. Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Zellstoffwechselzeigen, dass bei fettleibigen Mäusen körperliche Inaktivität eher auf veränderte Dopaminrezeptoren als auf überschüssiges Körperfett zurückzuführen ist.

"Wir wissen, dass körperliche Aktivität mit einer insgesamt guten Gesundheit zusammenhängt, aber es ist nicht viel darüber bekannt, warum Menschen oder Tiere mit Adipositas weniger aktiv sind", sagte der leitende Autor der Studie, Dr. Alexxai V. Kravitz, ein Forscher im Bereich Diabetes, Endokrinologie und Adipositas-Abteilung am Nationalen Institut für Diabetes und Verdauungs- und Nierenerkrankungen (NIDDK).

"Es ist allgemein bekannt, dass sich fettleibige Tiere nicht so viel bewegen, weil das Tragen von zusätzlichem Körpergewicht körperlich behindert. Unsere Ergebnisse legen jedoch nahe, dass die Annahme nicht die ganze Geschichte erklärt. "

Kravitz, der einen Hintergrund in der Untersuchung der Parkinson-Krankheit hat, begann vor einigen Jahren mit der Erforschung von Fettleibigkeit. Er war beeindruckt von Ähnlichkeiten im Verhalten zwischen fettleibigen Mäusen und Parkinson-Mäusen. Basierend auf diesen Beobachtungen stellte er die Frage, ob fettleibige Mäuse aufgrund einer Funktionsstörung in ihren Dopaminsystemen inaktiv waren.

"Andere Studien haben Dopamin-Signaldefekte mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht, aber die meisten haben sich mit der Verarbeitung von Belohnungen befasst - wie sich Tiere fühlen, wenn sie verschiedene Lebensmittel essen", sagte Kravitz.

„Wir haben uns etwas Einfacheres angesehen: Dopamin ist entscheidend für die Bewegung, und Fettleibigkeit ist mit Bewegungsmangel verbunden. Können Probleme mit der Dopaminsignalisierung allein die Inaktivität erklären? “

Für die Studie erhielten Mäuse 18 Wochen lang entweder eine Standarddiät oder eine ungesunde, fettreiche Diät. Ab der zweiten Woche hatten die Mäuse mit ungesunder Ernährung ein höheres Körpergewicht. In der vierten Woche verbrachten diese Mäuse weniger Zeit damit, sich zu bewegen, und bewegten sich viel langsamer, wenn sie sich bewegten.

Ein wichtiger Befund war jedoch, dass sich die Mäuse auf der fettreichen Diät weniger bewegten, bevor sie den größten Teil des Gewichts zunahmen, was darauf hindeutet, dass das Übergewicht allein nicht für den Bewegungsmangel verantwortlich war.

Die Wissenschaftler analysierten sechs verschiedene Komponenten im Dopamin-Signalweg und stellten fest, dass die fettleibigen, inaktiven Mäuse Defizite im D2-Dopaminrezeptor aufwiesen.

"Es gibt wahrscheinlich auch andere Faktoren, aber das Defizit in D2 reicht aus, um den Mangel an Aktivität zu erklären", sagte Dr. Danielle Friend, Erstautorin und ehemalige Postdoktorandin am NIDDK.

Die Forscher untersuchten auch den Zusammenhang zwischen Inaktivität und Gewichtszunahme, um festzustellen, ob dies ursächlich ist. Bei der Untersuchung von mageren Mäusen, die so konstruiert waren, dass sie den gleichen Defekt im D2-Rezeptor aufweisen, stellten sie fest, dass diese Mäuse bei fettreicher Ernährung trotz mangelnder Inaktivität nicht leichter an Gewicht zunahmen, was darauf hindeutet, dass die Gewichtszunahme nach dem Zusammensetzen der Mäuse verstärkt wurde bewege dich weniger.

"In vielen Fällen wird Willenskraft herangezogen, um das Verhalten zu ändern", sagte Kravitz. "Aber wenn wir die zugrunde liegende physikalische Basis für dieses Verhalten nicht verstehen, ist es schwierig zu sagen, dass Willenskraft allein es lösen kann."

Die Aufdeckung der physiologischen Gründe, warum Menschen mit Adipositas weniger aktiv sind, kann dazu beitragen, das Stigma, mit dem sie konfrontiert sind, zu verringern, sagte Kravitz. Seine bevorstehende Forschung wird sich darauf konzentrieren, wie ungesunde Ernährung die Dopaminsignalisierung beeinflusst. Die Forscher möchten auch herausfinden, wie schnell sich Mäuse zu normalen Aktivitätsniveaus erholen, sobald sie sich gesund ernähren und Gewicht verlieren.

Quelle: Cell Press

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