Neue Gene als verantwortlich für Alzheimer identifiziert

Forscher berichten über die Identifizierung mehrerer neuer Gene, die für die Alzheimer-Krankheit (AD) verantwortlich sind. Der Befund ist wichtig, da die Gene diejenigen umfassen, die zu funktionellen und strukturellen Veränderungen im Gehirn und erhöhten Spiegeln von AD-Proteinen in der Liquor cerebrospinalis (CSF) führen.

Die Forscher glauben, dass die neu identifizierten Gene neue und bessere Ziele für zukünftige Medikamente darstellen könnten, um die Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen zu verhindern oder zu verringern.

Die Studie, gefunden in der Zeitschrift für Alzheimer und Demenzwar einzigartig, da sich die Forscher auf einzelne Gruppen konzentrierten, die eine Vielzahl von kognitiven Beeinträchtigungen zeigten. Die spezifischen Gruppen reichten entlang des kognitiven Spektrums von normalen kognitiven Funktionen oder Kontrollen bis hin zu leichten kognitiven Beeinträchtigungen (MCI) und dann AD-Fällen.

Dieser Ansatz unterschied sich von dem typischen Studiendesign, bei dem alle diese Personen zu einer einzigen Gruppe zusammengefasst werden oder der sich nur auf kognitiv gesunde Personen konzentriert. Der Ansatz ermöglichte es den Forschern, mehrere neue genetische Assoziationen innerhalb mehrerer Untergruppen zu identifizieren.

Laut den Forschern sind diese Assoziationen beim Vergleich von AD-Fällen mit Kontrollen oder innerhalb von AD-Fällen nicht offensichtlich, was darauf hindeutet, dass diese Signale Prozessen vor dem Einsetzen von AD zugrunde liegen.

Als solche können diese Gene attraktivere Ziele für die Arzneimittelentwicklung sein, da zunehmend erkannt wird, dass wirksame Arzneimittel diejenigen sind, die Personen vor oder kurz nach der Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung verabreicht werden.

Die Forscher testeten den Zusammenhang zwischen AD-bezogenen MRT-Messungen des Gehirns, Testergebnissen des logischen Gedächtnisses und CSF-Spiegeln von zwei AD-Proteinen (Amyloid-Beta und Tau) mit mehreren Millionen genetischen Markern (SNPs genannt) im gesamten Genom in einer Stichprobe von 1.189 Teilnehmern von die Studie der Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).

Anschließend untersuchten sie die biologische Bedeutung der am höchsten bewerteten assoziierten SNPs und Gene anhand mehrerer Datensätze, die Informationen über die Genexpression in Teilen des Gehirns enthalten, die am stärksten von AD betroffen sind.

Zwei der studienweit signifikanten Gene, die in der normalen kognitiven Funktionsgruppe identifiziert wurden, SRRM4 und MTUS1, sind an der Signalübertragung, Entwicklung und dem Verlust von Neuronen beteiligt. Ein anderes in dieser Gruppe identifiziertes Gen, GRIN2B, codiert eine Untereinheit eines Rezeptors, der eine Rolle bei der Resilienz von Neuronen und des Gedächtnisses spielt.

"Unsere Ergebnisse liefern wichtige Erkenntnisse über biologische Mechanismen, die zur Alzheimer-Krankheit führen, insbesondere in Stadien der Krankheit, bevor Symptome auftreten", sagt Lindsay A. Farrer, Ph.D., angesehener Professor für Genetik und Leiter der Abteilung für biomedizinische Genetik an der Boston University School of Medicine und Hauptforscher der Studie. ”

Die neuartigen Gene, die wir identifiziert haben, könnten potenzielle Ziele für die Entwicklung neuer Therapien sein, die das Auftreten von Symptomen dieser heimtückischen Krankheit verzögern oder sogar verhindern könnten. “

Quelle: Boston University Medical School / EurekAlert