Genetische Verbindung zu Magersucht?
Forscher haben sowohl häufige als auch seltene Genvarianten identifiziert, die mit der Essstörung Anorexia nervosa assoziiert sind.
In der größten genetischen Studie zu dieser psychiatrischen Störung fanden Wissenschaftler des Kinderkrankenhauses von Philadelphia interessante Hinweise auf eine genetische Beteiligung.
Von besonderem Interesse für zukünftige Untersuchungen sind Gene, die in der neuronalen Signalübertragung aktiv sind, sowie Gene, die für die Gestaltung der Verbindungen zwischen Gehirnzellen verantwortlich sind.
Anorexia nervosa (AN) betrifft schätzungsweise 9 von 1000 Frauen in den Vereinigten Staaten. Patienten haben Nahrungsverweigerung, Gewichtsverlust, eine irrationale Angst vor Gewichtszunahme, selbst wenn sie abgemagert sind, und ein verzerrtes Selbstbild von Körpergewicht und -form.
Frauen sind zehnmal häufiger betroffen als Männer, wobei die Störung fast immer im Jugendalter beginnt. AN hat die höchste Sterblichkeitsrate aller psychiatrischen Störungen, und eine erfolgreiche Behandlung ist eine Herausforderung.
Zwillingsstudien und andere Familienstudien haben gezeigt, dass AN stark vererbbar ist.
"Trotz verschiedener genetischer Studien, in denen eine Handvoll Kandidatengene für AN identifiziert wurden, ist die genetische Architektur, die der Anfälligkeit für AN zugrunde liegt, weitgehend unbekannt", sagte Studienleiter Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., Direktor des Center for Applied Genomics.
Die Forschung ist online in der Zeitschrift zu finden Molekulare Psychiatrie.
"Dies ist die erste genomweite Assoziationsstudie an einer großen Magersuchtkohorte sowie die erste Studie über Variationen der Kopienanzahl bei der Störung", sagte Hakonarson.
Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) suchen nach Einzelnukleotidpolymorphismen oder SNPs - häufigen Genvarianten, die typischerweise als Zeiger auf eine Genregion mit geringem Einfluss auf das Krankheitsrisiko dienen. Das Studienteam führte auch eine parallele Suche nach Kopienzahlvariationen (CNVs) durch, selteneren Varianten, die normalerweise einen stärkeren Einfluss auf das Krankheitsrisiko haben.
Die Stichprobengröße war die größte, die in einer AN-Genstudie verwendet wurde. Die DNA stammte von 1.003 AN-Patienten, von denen alle bis auf 24 weiblich waren, aus verschiedenen Quellen mit einem Durchschnittsalter von 27 Jahren. Zum Vergleich gab es eine Kontrollgruppe von 3.733 pädiatrischen Probanden (Durchschnittsalter 13 Jahre), die aus dem pädiatrischen Netzwerk des Kinderkrankenhauses stammten.
"Wir haben Ergebnisse früherer Studien zu Anorexia nervosa bestätigt: SNPs im Gen OPRD1 und in der Nähe des Gens HTR1D bergen ein Risiko für die Krankheit", sagte Hakonarson.
"Wir haben keine anderen offensichtlichen Kandidatengene entdeckt, aber wir haben eine Liste anderer Gene erstellt, die wir in Folgestudien analysieren."
Ein SNP befindet sich zwischen den CHD10- und CHD9-Genen, einer Region, die Hakonarson 2009 mit Autismus-Spektrum-Störungen in Verbindung brachte. Als Cadherin-Gene bezeichnet, kodieren CHD10 und CHD9 für neuronale Zelladhäsionsmoleküle - Proteine, die beeinflussen, wie Neuronen im Gehirn miteinander kommunizieren.
Die aktuelle Magersuchtstudie untersuchte auch CNVs - Deletionen oder Duplikationen von DNA-Sequenzen. Frühere Untersuchungen von Hakonarson und anderen haben gezeigt, dass CNVs eine wichtige Rolle bei anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolaren Störungen und Autismus spielen.
Die aktuelle Studie legt nahe, dass CNVs bei Anorexie eine weniger wichtige Rolle spielen als bei Schizophrenie und Autismus. Nichtsdestotrotz identifizierten die Forscher mehrere seltene CNVs, die nur in AN-Fällen auftraten, einschließlich einer Deletion von DNA auf einer Region von Chromosom 13.
"Unsere Studie legt nahe, dass sowohl häufige SNPs als auch seltene CNVs zur Pathogenese von Anorexia nervosa beitragen", sagte Hakonarson.
„Die von uns entdeckten Genvarianten verdienen eine weitere Analyse in unabhängigen Kohorten. Die relativ bescheidene Anzahl von Anorexie-Fällen, die durch diese gefundenen Ergebnisse erklärt wurden, legt jedoch nahe, dass viele andere Kandidatengene unbekannt bleiben.
"Zukünftige Studien werden viel größere Probenmengen erfordern, um zusätzliche Genvarianten nachzuweisen, die an dieser komplexen Störung beteiligt sind."
Quelle: Kinderkrankenhaus von Philadelphia
