Große Studie erweitert die genetische Karte psychiatrischer Störungen um neue Erkenntnisse

Eine neue internationale Studie mit ungefähr 230.000 Patienten hat 109 genetische Varianten identifiziert, die mit acht psychiatrischen Störungen assoziiert sind: Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Schizophrenie, bipolare Störung, Depression, Zwangsstörung (OCD) und Tourette-Syndrom.

Die Forscher analysierten die genetische Basis dieser Störungen und definierten drei Gruppen hoch genetisch bedingter Störungen:

• diejenigen, die durch zwanghaftes Verhalten gekennzeichnet sind (Anorexia nervosa, Zwangsstörung);
• Stimmungs- und psychotische Störungen (bipolare Störung, schwere Depression und Schizophrenie) und
• früh einsetzende neurologische Entwicklungsstörungen (Autismus-Spektrum-Störung, ADHS und Tourette-Syndrom).

Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Zelle, fügt der genetischen Karte psychiatrischer Erkrankungen neue Erkenntnisse hinzu.

„Diese Störungen, die in derselben Gruppe aufgeführt sind, teilen tendenziell mehr genetische Risikofaktoren als andere Gruppen. Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass diese auf genetischen Kriterien basierenden Gruppen mit dem klinischen Output übereinstimmen “, sagte Dr. Bru Cormand, Professor am Institut für Genetik, Mikrobiologie und Statistik und Leiter der Forschungsgruppe Neurogenetik an der Universität Barcelona in Spanien.

„Die neue Studie legt jedoch keinen Schwerpunkt auf die Gene, die von Mitgliedern einer bestimmten Gruppe geteilt werden, sondern auf die Gene, die von der höchsten Anzahl von Störungen geteilt werden.

„Das heißt, jene Faktoren, die irgendwie einem‚ empfindlichen 'Gehirn weichen würden, das eher an einer psychiatrischen Störung leidet. Und die Tatsache, dass dies die eine oder andere Störung sein könnte, würde von bestimmten genetischen Faktoren abhängen, nicht zu vergessen die Umweltfaktoren “, sagte Cormand.

Ungefähr 25% der Weltbevölkerung sind von einer psychiatrischen Erkrankung betroffen, die sich auf die intellektuellen Fähigkeiten, das Verhalten, die Emotionen (Affektivität) und die sozialen Beziehungen auswirkt. Viele psychiatrische Störungen weisen Komorbiditäten auf, und es ist sehr wahrscheinlich, dass ein Patient im Laufe seines Lebens mehr als eine Störung aufweist.

Demnach ist ein Gen namens DCC-Gen, das mit der Entwicklung des Nervensystems zusammenhängt, ein Risikofaktor für alle acht untersuchten Erkrankungen. Auch das RBFOX1-Gen, das das Spleißen in vielen Genen reguliert, ist an sieben von acht Erkrankungen beteiligt.

Darüber hinaus teilen ADHS und Depression 44% der genetischen Risikofaktoren, die in der Allgemeinbevölkerung häufig vorkommen. In Bezug auf Schizophrenie und bipolare Störung erreichen diese Zahlen 70%.

"Diese Ergebnisse helfen Menschen mit ADHS, die Störung zu verstehen und auch, warum sie häufiger an Depressionen leiden können", sagte der Forscher Dr. Josep Antoni Ramos-Quiroga.

„Darüber hinaus ist dies ein neuer wissenschaftlicher Beweis dafür, dass ADHS über das Leben bestehen und bei Erwachsenen vorhanden sein kann. Wir hoffen, dass dies dazu beiträgt, das soziale Stigma in Bezug auf ADHS und andere psychische Erkrankungen zu verringern.

„Wir wissen jetzt, dass diese Situation in Bezug auf psychiatrische Störungen teilweise durch die Genetik erklärt werden kann. In Bezug auf jemanden mit ADHS können wir daher das genetische Risiko für die Entwicklung anderer Erkrankungen, an denen er noch nicht leidet - beispielsweise Drogenabhängigkeit - abschätzen und bei hohem Risiko vorbeugende Maßnahmen ergreifen. Diese Vorhersagen sind jedoch nur probabilistisch und nicht vollständig deterministisch. “

Neben der Genomik untersuchte die Studie auch die Auswirkungen der Genexpression im Raum (welche Organe, bestimmte Regionen des Gehirns, Gewebe und sogar Zellen die Krankheitsgene exprimieren) und in der Zeit (in welcher Entwicklungsphase des Individuums diese diese aktivieren).

Eines der wichtigsten Ergebnisse der Studie zeigt, dass jene Gene, die Risikofaktoren für mehr als eine Störung sind, normalerweise während des zweiten Schwangerschaftstrimesters aktiv sind und mit einem entscheidenden Stadium in der Entwicklung des Nervensystems zusammenfallen.

Seltsamerweise können einige genetische Variationen bei einer bestimmten Störung als genetische Risikofaktoren wirken, in anderen Fällen jedoch eine schützende Wirkung haben.

„In der Studie haben wir elf Bereiche des Genoms identifiziert, in denen die Auswirkungen bei verschiedenen Störungspaaren entgegengesetzt sind. Das heißt, Schutz in einem Fall und Anfälligkeit in dem anderen “, sagte der Forscher Dr. Raquel Rabionet von der Fakultät für Biologie und dem Institut für Biomedizin der Universität Barcelona (IBUB).

„Dies könnte in einigen Fällen sinnvoll sein, in denen es eine genetische Variante mit gegenteiligen Auswirkungen bei ADHS - einer Störung, die normalerweise mit Fettleibigkeit zusammenhängt - und Anorexie gibt.

„In Bezug auf neurologische Entwicklungsstörungen wie Autismus und Schizophrenie gibt es jedoch genetische Varianten mit entgegengesetzten Effekten und andere, die in die gleiche Richtung wirken. Dies deutet darauf hin, dass die Genetik psychiatrischer Störungen komplexer ist als gedacht, und wir sind noch weit davon entfernt, dieses Rätsel zu lösen. “

Quelle: Universität Barcelona