Genetik kann helfen, vorherzusagen, ob das Syndrom zu Autismus oder Psychose führt

Kinder mit DiGeorge-Syndrom, einer Störung, die durch die Deletion mehrerer Gene auf dem 22. Chromosom gekennzeichnet ist, haben ein signifikant höheres Risiko, entweder eine Psychose oder eine Autismus-Spektrum-Störung zu entwickeln. Bisher gab es jedoch keine Möglichkeit, vorherzusagen, welchem ​​Weg ein Kind mit DiGeorge folgen könnte.

In einer neuen Studie schlagen Forscher der University of California, Los Angeles (UCLA) und der University of Pittsburgh als erste einen möglichen Weg vor, um diese Bestimmung bei Patienten mit DiGeorge-Syndrom, auch bekannt als 22q11.2-Deletionssyndrom, vorzunehmen. Sie berichten von spezifischen genetischen Unterschieden zwischen Menschen mit Autismus und Menschen mit Psychose.

Bei 30 bis 40 Prozent der Personen mit DiGeorge-Syndrom wird eine Störung im Autismus-Spektrum diagnostiziert, und bei 25 bis 30 Prozent wird eine psychotische Störung diagnostiziert. Bei einer kleinen Anzahl wird sowohl Autismus als auch Psychose diagnostiziert.

"Letztendlich könnte diese Art von Informationen als Diagnosewerkzeug verwendet werden, mit dem Kinderärzte oder andere Kliniker bestimmen können, wer welche Störung entwickeln wird, damit die geeignete Intervention angewendet werden kann - und früh genug, um die größte Wirkung zu erzielen", sagte er Dr. Carrie Bearden, leitende Autorin der Studie und Professorin für Psychiatrie und Psychologie an der UCLA.

"Wir wissen, dass eine frühzeitige Intervention für Menschen mit einem Risiko für Autismus oder Psychose sehr wichtig ist."

Das DiGeorge-Syndrom ist nach dem Down-Syndrom die zweithäufigste genetische Anomalie und betrifft etwa 1 von 2500 weltweit geborenen Kindern. Kinder mit DiGeorge haben oft längliche Gesichter, mandelförmige Augen und ungewöhnliche Außenohren. Sie haben häufig Gaumenanomalien, einschließlich Gaumenspalten, und sie haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Defekte.

"Die Hoffnung ist, dass wir schließlich mit einer Blutprobe Personen identifizieren können, bei denen ein Risiko für eine der beiden Störungen besteht", sagte die leitende Autorin Maria Jalbrzikowski, Ph.D., die während der Durchführung der Studie Postdoktorandin in Beardens Labor war.

Für die Studie nahmen die Forscher Blutproben von 46 UCLA-Patienten mit der Deletion. Sie nahmen auch Blutproben von 66 Kontrollpersonen. Sie analysierten die Proben mit einer neuen Technik, die vom UCLA-Genetiker Steve Horvath, Ph.D., entwickelt wurde und die es Forschern ermöglicht, nach Mustern von Genen zu suchen, die miteinander verbunden sind.

Die Analyse stellte fest, ob bestimmte Genexpressionsmuster mit Psychose oder Autismus assoziiert waren.

Im Durchschnitt hatten Menschen mit DiGeorge-Syndrom und Psychose 237 Gene, die ein anderes Muster zeigten als die Gene von Menschen mit dem Syndrom, jedoch ohne Psychose. Die meisten dieser Gene waren mit der Regulation der Genexpression verbunden; Das heißt, die Art und Weise, wie Gene als Individuum gelesen werden, entwickelt sich.

"Wenn ein Stück DNA fehlt, scheint dies nachgeschaltete Effekte zu verursachen, wobei andere Funktionen gestört werden", sagte Bearden.

Die Forscher verglichen die mit Psychose assoziierten Gene in der UCLA-Gruppe von DiGeorge-Syndrom-Patienten mit Psychose mit denen einer Stichprobe von 180 niederländischen Patienten, bei denen Schizophrenie diagnostiziert worden war, bei denen das Syndrom jedoch nicht auftrat. Sie fanden eine Überlappung von sieben Genen.

"Dieser Befund ist wirklich wichtig, da er den Beweis liefert, dass veränderte Genexpressionsmuster bei Patienten mit DiGeorge-Syndrom und Psychose mit Menschen geteilt werden, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, bei denen jedoch keine Deletion vorliegt", sagte Bearden. "Die gleichen Wege sind betroffen."

Die sieben überlappenden Gene spielen eine Rolle bei der Entwicklung des fetalen Gehirns, was darauf hindeutet, dass Psychosen in den frühen Stadien der Gehirnentwicklung entstehen könnten, sagte Bearden.

DiGeorge-Syndrom-Patienten mit Autismus unterschieden sich von ihren Kollegen ohne Autismus in der Expression von 86 Genen, die wahrscheinlich an der Entwicklung des Immunsystems beteiligt sind.

Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht PLUS EINS.

Quelle: UCLA