Mäusestudie empfiehlt Vorsicht bei Alzheimer-Medikamenten
Eine neue Studie mit Mäusen legt jedoch nahe, dass Medikamente gegen Alzheimer, die derzeit in klinischen Studien getestet werden, möglicherweise nachteilige Nebenwirkungen haben können.
Forscher der Northwestern University entdeckten, dass die Medikamente wie ein schlechter Elektriker wirken können, wodurch Neuronen falsch verdrahtet werden und ihre Fähigkeit, Nachrichten an das Gehirn zu senden, beeinträchtigt wird.
"Gehen wir vorsichtig vor", sagte Robert Vassar, Ph.D., Professor für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University.
"Wir müssen unsere Augen offen halten für mögliche Nebenwirkungen dieser Medikamente." Ironischerweise könnten die Medikamente das Gedächtnis beeinträchtigen.
Die fraglichen Medikamente sollen BACE1 hemmen, das ursprünglich entdeckte Enzym Vassar, das die Entwicklung der Plaqueklumpen fördert, die ein Kennzeichen von Alzheimer sind.
Das BACE1-Enzym schneidet und setzt Proteine frei, die die Plaques bilden. Daher glaubten Arzneimittelentwickler, dass das Blockieren des Enzyms die Krankheit verlangsamen könnte.
In Vassars neuer Studie stellte er jedoch fest, dass BACE1 auch eine entscheidende Rolle als Elektriker des Gehirns spielt. Das Enzym kartiert die Position von Axonen, die Drähte, die Neuronen mit dem Gehirn und dem Rest des Nervensystems verbinden. Dieser Prozess wird als axonale Führung bezeichnet.
Die Laborforschung umfasste die Untersuchung genetisch veränderter Mäuse, bei denen das BACE1-Enzym entfernt wurde. Dabei stellte Vassar fest, dass das für den Geruchssinn verwendete Riechsystem der Tiere falsch verdrahtet war.
Die Axone der Riechneuronen waren nicht richtig mit dem Riechkolben des Gehirns verbunden. Die Ergebnisse zeigen die Schlüsselrolle von BACE1 bei der axonalen Führung.
"Es ist wie ein schlecht verdrahtetes Haus", sagte Vassar. "Wenn der Elektriker das Verdrahtungsmuster nicht richtig einstellt, schalten sich Ihre Lichter nicht ein und die Steckdosen funktionieren nicht."
Die Untersuchung des Mechanismus des Riechsystems ist ein gutes Modell für die Überprüfung der Nerven- oder Axonverdrahtung. Wenn die Axone im Riechsystem nicht richtig verbunden sind, besteht das Problem wahrscheinlich an anderer Stelle im Gehirn und im Nervensystem.
Der Hippocampus könnte besonders anfällig für BACE1-Blocker sein, da seine Neuronenpopulation ständig wiedergeboren wird, was eine Rolle bei der Bildung neuer Erinnerungen spielen könnte. Die Neuronen müssen neue Axone wachsen lassen, die sie wiederum mit neuen Zielen verbinden müssen. Axonale Führung ist ein ständiges Bedürfnis.
Trotz der neuen Erkenntnisse "sind es nicht alle schlechten Nachrichten", bemerkte Vassar. „Diese BACE1-Blocker könnten bei einer bestimmten Dosis nützlich sein, die die Amyloid-Plaques reduziert, aber nicht hoch genug ist, um die Verkabelung zu stören. Das Verständnis der normalen Funktion von BACE1 kann uns helfen, mögliche Nebenwirkungen von Medikamenten zu vermeiden. “
Die Ergebnisse des Wissenschaftlers, dessen ursprüngliche Forschung zur Arzneimittelentwicklung führte, werden in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Neurodegeneration.
Quelle: Northwestern University
