Steigern ADHS-Medikamente den Dopaminspiegel?
In einer früheren Mausstudie entdeckte dieselbe Gruppe, dass sie durch Erhöhen des Dopaminspiegels die Aufmerksamkeitsprobleme verbessern können, die durch Neurofibromatose Typ 1 (NF1) verursacht werden, eine Störung, von der mehr als 100.000 Menschen in den USA betroffen sind. Ungefähr 60 bis 80 Prozent der Kinder mit NF1 haben ein Aufmerksamkeitsdefizit.
„Viele Kinder mit NF1 haben in der Schule große Probleme, und es hat hohe Priorität, Wege zu finden, um Aufmerksamkeitsprobleme zu lindern“, sagt Dr. med. David H. Gutmann und Professor für Neurologie der Familie Donald O. Schnuck. "Die von uns verfeinerte Technik kann es ermöglichen, bestimmte Behandlungen an die Patienten mit NF1 und Aufmerksamkeitsdefizit anzupassen, die am wahrscheinlichsten von diesen Behandlungen profitieren."
Die Symptome von NF1-Aufmerksamkeitsdefiziten ähneln denen anderer Arten von Aufmerksamkeitsdefizitstörungen. Es ist jedoch unklar, ob die Gehirnunterschiede, die diese Probleme bei Kindern mit NF1 auslösen, dieselben Gehirnveränderungen sind, die Aufmerksamkeitsdefiziten in der Allgemeinbevölkerung zugrunde liegen.
„Dieses Mausmodell ist möglicherweise nicht das perfekte Modell für alle Formen des Aufmerksamkeitsdefizits, aber es ist ein hervorragendes Modell für eine Art von Funktionsstörung des Aufmerksamkeitssystems“, sagt Gutmann. "Ein besseres Verständnis dessen, was bei einigen Kindern mit NF1 schief geht, könnte zu neuen Erkenntnissen über eine größere Vielfalt von Aufmerksamkeitsproblemen führen."
Gutmann, Direktor des Neurofibromatosis (NF) -Zentrums der Washington University, und sein Team haben gentechnisch veränderte Mäuse entwickelt, um NF1-Aufmerksamkeitsprobleme und Hirntumoren zu entwickeln.
Im vergangenen Jahr hat Gutmann gezeigt, dass einer dieser Mäusestränge in einem Teil des Gehirns einen geringeren Dopaminspiegel aufweist. Nach der Behandlung dieser Mäuse mit Ritalin normalisierten sich ihr Dopaminspiegel und ihre Aufmerksamkeitsdefizite wieder.
„Vor unserer Studie gab es keine molekulare Grundlage für die Verwendung von Ritalin zur Behandlung von Kindern mit NF1 und Aufmerksamkeitsdefiziten. Daher hing die Anwendung von der Praxis des Kinderarztes, der Schwere des Aufmerksamkeitsdefizits und dem Wohlbefinden der Eltern mit der Einnahme von Medikamenten ab. Sagt Gutmann. "Im Allgemeinen werden nur die am stärksten betroffenen Kinder behandelt, aber das kann sich in Zukunft ändern."
Für die aktuelle Studie arbeitete Gutmann mit Robert Mach, PhD, Professor für Radiologie, zusammen, der mit Racloprid gearbeitet hatte, einem bildgebenden Mittel, das an Dopaminrezeptoren im Gehirn bindet. Racloprid kann durch Positronenemissionstomographie (PET) nachgewiesen werden.
Jinbin Xu, PhD, Forschungslehrer für Radiologie, verwendete Racloprid, um die Dopaminspiegel in unbehandelten Mäusen zu bewerten, und entdeckte, dass niedrigere Dopaminspiegel im Gehirn eine bessere Raclopridbindung ermöglichten, wodurch ein stärkeres PET-Bild erzeugt wurde. Nach der Behandlung mit Ritalin nahm die Raclopridbindung ab.
"Dieser Befund deutete darauf hin, dass die Racloprid-PET-Bildgebung als Plattform für präklinische Tests von Arzneimitteln verwendet werden könnte, die den Dopaminspiegel im Gehirn beeinflussen können", sagt Gutmann. "Wir können in einer Stunde ein Bild erstellen und die Auswirkungen des Arzneimittels auf das Verhalten von Mäusen an einem Tag bewerten."
„Irgendwann stellen wir uns ein Vorscreening vor, bei dem Kinder mit reduziertem Dopaminspiegel identifiziert werden, die am wahrscheinlichsten auf Ritalin oder andere Medikamente ansprechen“, sagt Gutmann. "Wenn wir mehr über die unterschiedlichen Arten von Aufmerksamkeitsdefiziten bei diesen Kindern erfahren, können möglicherweise die Vorscreening-Daten und präklinischen Drogentests in Mausmodellen verwendet werden, um das beste Medikament für jeden Patienten auszuwählen."
Quelle: Washington University in St. Louis
