Das Mausmodell kann dabei helfen, neue OCD-Behandlungen aufzudecken

Die Forscher sind begeistert, dass sie genetisch ein Mausmodell für Zwangsstörungen (OCD) entwickelt haben, das die Auswirkungen von OCD auf den Menschen genau nachahmt.

Forscher der Universität von Chicago isolierten einen einzelnen Neurotransmitter-Rezeptor in einer bestimmten Gehirnregion, die für OCD-ähnliche Symptome verantwortlich ist. Diese Entdeckung könnte zur Entwicklung eines neuen Arzneimittels zur Bekämpfung von OCD führen.

Die Forschung könnte auch den Weg zu neuen Behandlungen für Autismus weisen, sagte Nancy Shanahan, Ph.D., Hauptautorin des Papiers in Biologische Psychiatrie.

"Die Behandlung dieser Menschen ist dringend erforderlich, und es gibt wirklich nur sehr wenige hoch gültige Tiermodelle für die Störung", sagte Shanahan. Die Forscher glauben, dass das Modell zur Bewertung neuer Behandlungsansätze nützlich sein wird.

Stephanie Dulawa, Ph.D., leitende Autorin der Studie, sagte: „Unser Modell kann genaue Vorhersagen darüber treffen, was Sie bei Zwangsstörungen sehen, und das gibt uns die Gewissheit, dass die zugrunde liegende Neurobiologie zwischen dem Modell und der tatsächlichen wahrscheinlich ähnlich ist Störung."

Laut dem National Institute of Mental Health wurde in den USA bei etwa 2,2 Millionen Menschen eine Zwangsstörung diagnostiziert.

OCD-Patienten kämpfen mit sich wiederholenden Ritualen (wie Händewaschen, Zählen und Reinigen) und unerwünschten Gedanken, die schwere Angst verursachen können. Psychiater haben einige Erfolge bei der Behandlung von Patienten mit einer Klasse von Medikamenten erzielt, die als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI) bezeichnet werden und ursprünglich für Depressionen entwickelt wurden.

Diese Medikamente lindern jedoch nicht die Symptome bei bis zu 60 Prozent der Zwangsstörungen und erfordern eine Behandlung von vier bis acht Wochen, damit die therapeutischen Wirkungen beginnen können.

"OCD ist sehr mysteriös und sehr verbreitet", sagte Shanahan. "Die Entwicklung von OCD-spezifischen Behandlungen wird ein äußerst wichtiger Schritt sein, um diesen Menschen zu helfen und die Kosten der Störung für die Gesellschaft zu verhindern."

Mit einem Tiermodell, das zumindest einige Aspekte der Zwangsstörung repliziert, können Forscher tiefer in die spezifischen Neurotransmitter und Systeme eintauchen, die an der Störung beteiligt sind.

Im Labor fand ein von Shanahan geführtes Team Inspiration in einem Medikament, das die 1b-Klasse von Rezeptoren für den Neurotransmitter Serotonin aktiviert.

Klinisch wird das Medikament zur Behandlung von Migräne eingesetzt, es ist jedoch auch bekannt, dass es bei Menschen mit Zwangsstörungen die unbeabsichtigte Wirkung hat, Angstzustände und Zwänge zu verstärken.

Wenn das Medikament Mäusen verabreicht wurde, zeigten sie sich stark wiederholende Fortbewegungsmuster, wenn sie in eine offene Arena gebracht wurden. Die mit Medikamenten behandelten Mäuse zeigten auch Defizite bei der Präpulshemmung, einer Form der erschreckenden Plastizität, mit der die Fähigkeit des Gehirns gemessen werden soll, aufdringliche Gedanken herauszufiltern, die Zwangsstörungen plagen.

Im Wesentlichen verursacht das Medikament Symptome bei Mäusen, die denen bei Menschen mit Zwangsstörungen sehr ähnlich sind.

Die Forscher suchten dann nach einer bestimmten Gehirnregion, in der die Aktivierung von 1b-Serotoninrezeptoren OCD-ähnliche Symptome hervorruft.

Beim Menschen haben Wissenschaftler eine Region identifiziert, die als orbitofrontaler Kortex bezeichnet wird und bei Zwangsstörungen aktiver ist. Wiederum übereinstimmend mit den Humandaten war die selektive Aktivierung von 1b-Rezeptoren im orbitofrontalen Kortex mit dem Arzneimittel ausreichend, um die OCD-ähnlichen Symptome bei den Mäusen hervorzurufen.

"Wir fanden heraus, dass die 1b-Rezeptoren im orbitofrontalen Kortex wirklich die kritischen Rezeptoren waren", sagte Dulawa.

"Es war sehr positiv für unsere Forschung, da es sich um die Gehirnregion handelt, die in der gesamten menschlichen Literatur am stärksten an Zwangsstörungen beteiligt ist."

Die Ergebnisse bieten vielversprechende Ideen für die Entwicklung neuer Therapien für Zwangsstörungen. Ein Medikament, das die Serotonin-1b-Rezeptoren blockiert, kann die OCD-Symptome wirksam reduzieren. Derzeit ist jedoch keine solche Chemikalie verfügbar, sagte Dulawa.

Eine weitere mögliche Therapie könnte die Behandlung von OCD-Patienten mit einem Aktivator dieser Rezeptoren umfassen - eine Strategie, die die Symptome zunächst verschlimmern kann, aber langfristige Vorteile hat, da die Anzahl der Serotonin-1b-Rezeptoren aufgrund einer Überstimulation abnimmt.

"Diese Behandlungen könnten möglicherweise viel spezifischer sein und viel schneller wirken", sagte Dulawa.

"Jetzt, wo wir dieses Modell haben, könnten wir diese Ideen für bessere Behandlungen bei einer Krankheit verfolgen, bei der es nur eine erfolgreiche Therapie gibt."

Quelle: Medizinisches Zentrum der Universität von Chicago