Mit Genen basteln, um Migräne vorzubeugen
Zwei neue Medikamente in vielversprechenden klinischen Studien verwenden Gentechnik, um Migränekopfschmerzen vorzubeugen. Dies ist die dritthäufigste und siebthäufigste medizinische Störung der Welt.
Beide verwenden gentechnisch veränderte „monoklonale Antikörper“, die ein neues Ziel in der Migräneprävention angreifen, ein kleines Protein, das als Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid oder CGRP bekannt ist.
CGRP ist an der Übertragung und erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Schmerzen bei Migräne beteiligt. Es ist zu Beginn einer Migräne von entscheidender Bedeutung. CGRP erhöht auch den Herzschlag und verändert die sensorische Übertragung bei Migräne.
CGRP wird von Neuronen um das Rückenmark in größeren Mengen als gewöhnlich vor und während der Migräne produziert und durch spezifische Rezeptoren vermittelt. Eine Möglichkeit, das Auftreten von Migräne zu verhindern, besteht darin, CGRP-Rezeptoren zu blockieren. Aber noch nie wurden Medikamente entwickelt, die speziell auf CGRP abzielen.
In der ersten Studie hat Peter J.Goadsby, M. D., von der University of California, San Francisco, und Kollegen untersuchten einen Anti-CGRP-Antikörper namens ALD403. 163 Personen, die fünf bis 14 Tage im Monat Migräne hatten, erhielten entweder eine intravenöse Einzeldosis ALD403 oder ein Placebo. Migräne in den folgenden acht Wochen wurde aufgezeichnet, und die Teilnehmer wurden insgesamt 24 Wochen lang beobachtet, um etwaige Nebenwirkungen zu beobachten.
Das Medikament war mit durchschnittlich 5,6 Tagen weniger Migräne pro Monat verbunden, was einer Abnahme von 66 Prozent entspricht. Das Placebo reduzierte jedoch auch die Migränetage um 52 Prozent. Es wurden keine Unterschiede in den Nebenwirkungen zwischen den Gruppen festgestellt.
"Eine intravenöse Einzeldosis von 1.000 mg ALD403 zeigte Wirksamkeit bei der vorbeugenden Behandlung von Migräne bei Patienten mit einer hohen monatlichen Häufigkeit von Migränetagen", stellten die Forscher fest.
Sie fügen hinzu, dass ALD403 im Allgemeinen sicher und gut verträglich war. "Diese Ergebnisse unterstützen die Durchführung größerer randomisierter, placebokontrollierter Studien und könnten möglicherweise eine neue Ära in der krankheitsspezifischen und mechanismusbasierten vorbeugenden Therapie von Migräne darstellen", schließen sie.
Das gleiche Team führte eine zweite Studie mit 217 Personen durch, die vier bis 14 Tage im Monat Migräne hatten. Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang alle zwei Wochen Injektionen eines anderen Anti-CGRP-Antikörpers namens LY2951742 mit 150 mg oder Placebo.
Das Medikament war in den folgenden 12 Wochen mit durchschnittlich 4,2 weniger Migränetagen pro Monat assoziiert, was einer Abnahme von 63 Prozent entspricht. Placebo war mit einem Rückgang von 42 Prozent verbunden.
Dieses Mal war das Medikament jedoch mit Nebenwirkungen verbunden, einschließlich Schmerzen an der Injektionsstelle, Infektionen der oberen Atemwege und Bauchschmerzen. Insgesamt wurde das Medikament jedoch als sicher und gut verträglich angesehen.
"Bei Patienten mit häufigem Migränekopfschmerz führte die Behandlung mit LY2951742 zu einer signifikanten Verringerung der Anzahl von Migränekopfschmerztagen, Kopfschmerztagen und Migräneattacken im Vergleich zu Placebo", sagten die Forscher. „Die Ergebnisse in Bezug auf Sicherheit und robuste Wirksamkeit in dieser Studie sind vielversprechend und rechtfertigen die Durchführung von Phase-III-Studien“, fügen sie hinzu.
Beide waren Phase-II-Studien, daher sind größere Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen. Sie wurden auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology in Philadelphia, PA, vorgestellt.
Die ALD403-Studie wurde von Alder Biopharmaceuticals aus South Bothell, Washington, USA, unterstützt. Die LY2951742-Studie wurde von Arteaus Therapeutics aus Cambridge, Massachusetts, USA, unterstützt. Die Rechte an LY2951742 wurden jedoch von Eli Lilly & Co aus Indianapolis zurückgekauft, nachdem sie drei Jahre lang an Arteaus lizenziert worden waren.
"Wir werden alles tun, um die Entwicklung dieses Arzneimittels zu beschleunigen, da es eine große Patientenpopulation betrifft", sagte Jan Lundberg, Forschungschef von Eli Lilly & Co.
Der Co-Autor beider Studien, David Dodick, M. D., von der Mayo Clinic Arizona in Phoenix, kommentierte: „Migräne wird weiterhin schlecht behandelt, und es sind nur wenige wirksame und gut verträgliche Behandlungen zugelassen, die das Auftreten von Anfällen verhindern. Es besteht ein großer Behandlungsbedarf für Migräne. “
Verweise
Goadsby, P.J. et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit ALD403: Ein Anti-CGRP-Peptid-Antikörper zur Prävention häufiger episodischer Migräne. Präsentiert am Freitag, den 2. Mai 2014 auf der 66. Jahrestagung der American Academy of Neurology in Philadelphia, PA.
Dodick, D.W. et al. Monoklonaler CGRP-Antikörper LY2951742 zur Vorbeugung von Migräne: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie. Präsentiert am Freitag, den 2. Mai 2014 auf der 66. Jahrestagung der American Academy of Neurology in Philadelphia, PA.
