Chaperonmolekül verspricht Alzheimer-Behandlung
In der Studie stellten die Forscher fest, dass ein molekulares Chaperon, HspB1, wie ein Abfallentsorgungsunternehmen arbeitet, um hohe Mengen an toxischem Amyloid-Beta-Peptid, das bei Alzheimer gefunden wird, zu sammeln und zu entgiften.
Wissenschaftler hatten gewusst, dass HspB1 in den charakteristischen Plaques vorhanden war, die sich zwischen den Neuronen von Alzheimer-Patienten ansammeln, aber seine Rolle blieb ein Rätsel.
"Wir haben festgestellt, dass HspB1 ein Schutzmechanismus ist, der versucht, die bei Alzheimer auftretenden toxischen Oligomere oder Aggregate von Amyloid Beta loszuwerden", sagte Anil G. Cashikar, Ph.D., der entsprechende Autor der in veröffentlichten Studie Molekular- und Zellbiologie.
Es wird angenommen, dass das Amyloid-Beta-Peptid oder Abeta die Kaskade von Ereignissen auslöst, die bei Alzheimer zu einer Schädigung der Gehirnzellen und zum Tod führen: Mit steigenden Spiegeln beginnt das Peptid im Gehirn zu verklumpen. Tatsächlich sind hohe Spiegel in der Rückenmarksflüssigkeit ein diagnostischer Marker für die Krankheit.
Molekulare Chaperone sind bekannt für ihre Neigung, auf krankheitserzeugende fehlgefaltete Proteine zu reagieren. So sieht der Körper übermäßiges Abeta.
Während resultierende Plaques erstklassige Immobilien im Gehirn einnehmen, ist es immer noch besser als toxische Abeta-tötende Neuronen, sagte Cashikar. "Wir denken, vielleicht wird das System überfordert."
Die Verbesserung unseres Wissens über den Schutzmechanismus und das Behandlungspotential von HspB1 ist ermutigend, obwohl noch viel zu tun bleibt, sagte Cashikar.
Anfang dieses Jahres veröffentlichte eine Zeitung Cashikar in der Zeitschrift Plus eins zeigten das Löschen von Genen mit einer ähnlichen Funktion aus einem Mausmodell der verschlechterten Alzheimer-Krankheitssymptome. Die neue Studie zeigte auch, dass Neuronen von Mäusen mit HspB1-Mangel empfindlicher auf die toxischen Verwüstungen von Abeta reagieren.
„HspB1 ist vorhanden, weil es die Funktion hat, Zellen zu schützen. Die Implikation ist, wenn wir die Spiegel dieses molekularen Chaperons erhöhen können, können wir möglicherweise ein wenig besser mit der Situation umgehen “, sagte er.
Cashikar glaubt, dass dieses natürliche System nachgeahmt werden kann, indem eine kleinere Version des molekularen Chaperons entwickelt wird, das in den Blutkreislauf eingebracht werden kann, um überschüssiges Abeta aus dem Gehirn zu entfernen.
Das Gehirn verfügt über einen natürlichen Schutzmechanismus, der seine direkte Anwendung wahrscheinlich verhindern würde. Die natürliche Affinität von Amyloid Beta und HspB1 weist jedoch darauf hin, dass ein entfernterer Ansatz effektiv sein könnte.
"Wir möchten kleinere Versionen von HspB1 entwickeln, die in den Blutkreislauf gelangen können, damit Sie das Material aus dem Gehirn in das Blut aufsaugen können, wo es effizienter geklärt werden kann", sagte er.
Cashikar glaubt, dass er möglicherweise einen Weg finden kann, die natürliche Produktion von schützendem HspB1 in Gehirnzellen zu steigern - ein Befund, der einen großen Beitrag zur Bekämpfung der Entwicklung oder Ausbreitung der Alzheimer-Krankheit leisten könnte.
Quelle: Georgia Health Sciences University
