Tierstudien zeigen Versprechen für eine neue Klasse von Antidepressiva
Stellen Sie sich die Vorteile eines Medikaments vor, das Depressionen innerhalb von 24 Stunden lindern und minimale Nebenwirkungen haben kann.
Forscher der University of Maryland School of Medicine haben vielversprechende Verbindungen identifiziert, die gegenüber aktuellen Antidepressiva erhebliche Vorteile bieten könnten.
Die von Scott Thompson, Ph.D., geleitete Forschung erscheint in der Zeitschrift Neuropsychopharmakologie.
"Unsere Ergebnisse eröffnen eine völlig neue Klasse potenzieller Antidepressiva", sagte Thompson. "Wir haben Beweise dafür, dass diese Verbindungen die verheerenden Symptome einer Depression in weniger als einem Tag lindern können und dies auf eine Weise, die einige der Hauptnachteile der gegenwärtigen Ansätze begrenzt."
Derzeit nehmen die meisten Menschen mit Depressionen Medikamente ein, die den Spiegel des neurochemischen Serotonins im Gehirn erhöhen. Die häufigsten dieser Medikamente wie Prozac und Lexapro sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs. Leider sind SSRIs nur bei einem Drittel der Patienten mit Depressionen wirksam.
Selbst wenn diese Medikamente wirken, dauert es in der Regel drei bis acht Wochen, um die Symptome zu lindern. Infolgedessen leiden Patienten oft monatelang, bevor sie ein Medikament finden, mit dem sie sich besser fühlen.
Dies ist nicht nur emotional qualvoll; Bei Selbstmordpatienten kann dies tödlich sein. Bessere Behandlungen für Depressionen sind eindeutig erforderlich.
Die Forscher konzentrierten sich auf einen anderen Neurotransmitter neben Serotonin, einer inhibitorischen Verbindung namens GABA. Die Gehirnaktivität wird durch ein Gleichgewicht zwischen entgegengesetzter exzitatorischer und inhibitorischer Kommunikation zwischen Gehirnzellen bestimmt. Thompson und sein Team argumentieren, dass bei Depressionen die Erregungsbotschaften in einigen Hirnregionen nicht stark genug sind.
Da es keinen sicheren Weg gibt, die exzitatorische Kommunikation direkt zu stärken, untersuchten sie eine Klasse von Verbindungen, die die über GABA gesendeten inhibitorischen Botschaften reduzieren. Sie sagten voraus, dass diese Verbindungen die Erregungsstärke wiederherstellen würden.
Diese als GABA-NAM bezeichneten Verbindungen minimieren unerwünschte Nebenwirkungen, da sie präzise sind: Sie wirken nur in den Teilen des Gehirns, die für die Stimmung wesentlich sind.
Die Forscher testeten die Verbindungen an Ratten, die chronisch leichtem Stress ausgesetzt waren, der dazu führte, dass die Tiere auf eine Weise handelten, die einer menschlichen Depression ähnelte. Wenn GABA-NAMs gestressten Ratten gegeben wurden, konnten experimentelle Anzeichen eines Schlüsselsymptoms von Depression, Anhedonie oder der Unfähigkeit, Vergnügen zu empfinden, erfolgreich rückgängig gemacht werden.
Bemerkenswerterweise traten die vorteilhaften Wirkungen der Verbindungen innerhalb von 24 Stunden auf, viel schneller als die mehreren Wochen, die SSRIs benötigten, um die gleichen Wirkungen hervorzurufen.
"Diese Verbindungen haben in Tierstudien die dramatischsten Effekte erzielt, auf die wir hoffen konnten", sagte Thompson.
„Es wird jetzt enorm spannend sein herauszufinden, ob sie bei depressiven Patienten ähnliche Wirkungen hervorrufen. Wenn diese Verbindungen die Symptome menschlicher Depressionen wie Selbstmordgedanken schnell lindern können, könnte dies die Art und Weise, wie Patienten behandelt werden, revolutionieren. “
In Tests am Gehirn von Ratten stellten die Forscher fest, dass die Verbindungen die Stärke der exzitatorischen Kommunikation in Regionen, die durch Stress geschwächt wurden und bei Depressionen des Menschen vermutlich geschwächt sind, schnell erhöhten. Bei nicht gestressten Tieren wurden keine Wirkungen der Verbindung festgestellt, was die Hoffnung weckt, dass sie bei menschlichen Patienten keine Nebenwirkungen hervorrufen.
"Diese Arbeit unterstreicht die Bedeutung der Grundlagenforschung für unsere klinische Zukunft", sagte Dean E. Albert Reece, Ph.D., MBA, der auch Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten an der University of Maryland ist. "DR. Thompsons Arbeit bildet die entscheidende Grundlage, um die Behandlung von Depressionen zu transformieren und den tragischen Verlust von Menschenleben durch Selbstmord zu verringern. "
Quelle: Universität von Maryland
