„Super-Agers“ zeigen Resistenz gegen an Alzheimer gebundene Proteine

Eine neue Studie zeigt, dass Super-Agers - ältere Erwachsene, die die kognitiven Fähigkeiten ihrer jahrzehntelangen jüngeren Kollegen besitzen - möglicherweise eine erhöhte Resistenz gegen Tau- und Amyloid-Proteine ​​aufweisen, bekannte Biomarker der Alzheimer-Krankheit.

Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2020 der Gesellschaft für Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung (SNMMI) 2020 vorgestellt.

"Das Phänomen des Super-Alterns legt nahe, dass kognitiv hochfunktionierende Personen außergewöhnliche Mechanismen haben, die den Alterungsprozessen des Gehirns und der Neurodegeneration widerstehen", sagte Dr. Merle Hoenig, Forschungszentrum Juelich & Universitätsklinikum Köln.

"Wir wissen, dass die Tau-Pathologie enger mit dem kognitiven Rückgang verbunden ist als die Amyloid-Pathologie", sagte Hoenig. "Daher ermöglicht die Resistenz, insbesondere gegen die Tau-Pathologie, diesen Personen wahrscheinlich, auch im fortgeschrittenen Alter eine kognitiv überdurchschnittliche Leistung zu erbringen."

Für die Studie analysierten die Forscher Positronenemissionstomographie (PET) -Scans und stellten fest, dass Superalter im Vergleich zu normalen Agern und solchen mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen eine geringere Belastung durch Tau- und Amyloid-Pathologie im Zusammenhang mit Neurodegeneration aufweisen, was dies wahrscheinlich ermöglicht ihre kognitive Leistung erhalten.

Ein Bild, das den Vergleich der Tau- und Amyloidverteilungsmuster in diesen verschiedenen kognitiven Alterungsverläufen zeigt, wurde als SNMMI-Bild des Jahres 2020 ausgewählt.

„Unsere Erkenntnis spiegelt wider, wer wir als Individuen sind. Mit zunehmendem Alter verlieren die meisten von uns einen Teil dieser Fähigkeit “, sagte Umar Mahmood, M.D., Ph.D., Vorsitzender des Wissenschaftlichen Programmausschusses des SNMMI.

"Das Bild des Jahres gibt uns einen Einblick, wie wir diese PET-Bildgebungs-Biomarker verwenden können, um Verhaltensweisen und Therapien zu verstehen, mit denen mehr von uns besser altern und mit zunehmendem Alter mehr kognitive Fähigkeiten behalten können."

Während einige Erkenntnisse über die Amyloid-Pathologie in Superagern gesammelt wurden, gibt es keine in vivo Hinweise auf die Tau-Pathologie aufgrund eines Mangels an verfügbaren Bildgebungstechniken.

Daten aus der Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative wurden verwendet, um drei alters- und bildungsangepasste Gruppen von 25 Superagern, 25 Normalaltern und 25 Patienten mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen zu erstellen, die alle über 80 Jahre alt sind.

Zusätzlich wurden 18 jüngere, kognitiv normale, amyloidnegative Kontrollen als Referenzgruppe in den Vergleich einbezogen. Die für alle Personen und Forscher erhaltenen Bilder verglichen die Tau- und Amyloidbelastung zwischen den vier Gruppen.

Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen Superagern und der jüngeren Kontrollgruppe hinsichtlich der In-vivo-Tau- und Amyloidbelastung gefunden. Die normal-ager-Gruppe zeigte im Vergleich zur jüngeren Kontrollgruppe eine Tau-Belastung in unteren zeitlichen und präkunealen Bereichen und keine signifikanten Unterschiede in der Amyloid-Belastung.

Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung zeigten sowohl eine hohe Amyloid- als auch eine hohe Tau-Pathologiebelastung. Unterschiede in der Amyloidbelastung trennten die Normalalter von denen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung, während eine geringere Tau-Belastung und ein geringeres polygenes Risiko Superalter von Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung vorhersagten.

"Während Super-Agers möglicherweise in der Lage sind, altersbedingten Proteinopathien, insbesondere der Tau-Pathologie, zu widerstehen, sind normale Agers möglicherweise nicht und sind daher aufgrund der Anhäufung neurotoxischer Tau-Verwicklungen und des fortschreitenden Alterungsprozesses einem unvermeidlichen kognitiven Rückgang ausgesetzt", bemerkte Hoenig .

"Wenn wir uns weiter dem anderen Extrem des Alterns zuwenden, nämlich einer leichten kognitiven Beeinträchtigung, können die synergistischen Wirkungen von Amyloid und Tau den pathologischen Alterungsprozess beschleunigen."

Weitere Forschungen sind erforderlich, um verantwortungsvolle Resistenzfaktoren zu bestimmen, die auch zur Entwicklung neuartiger Behandlungskonzepte inspirieren können.

Hoenig sagte: „Angesichts der Vielzahl von Faktoren, die am Alterungsprozess beteiligt sind, wird es sicherlich schwierig sein, Therapeutika zu entwickeln, um die beteiligten Faktoren anzugehen.

"Wenn wir jedoch verstehen, welche Personen gegen Demenz resistent sind, können wir potenzielle Wege identifizieren, die ein erfolgreiches Altern fördern - und nicht nur vor Alzheimer, sondern auch vor anderen altersbedingten Krankheiten wie Gefäßerkrankungen und anderen Formen von Demenz schützen."

Quelle: Gesellschaft für Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung