Mausstudie verkompliziert die Rolle der Entzündung bei Alzheimer

Die Rolle der Entzündung bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit wurde noch komplizierter.

Forscher der University of Florida (UF) entdeckten, dass ein entzündungshemmender Prozess tatsächlich die Bildung klebriger Proteinklumpen erleichtern könnte, die Plaques im Gehirn bilden. Diese Plaques blockieren die Kommunikationsfähigkeit der Gehirnzellen und sind ein bekanntes Merkmal der Krankheit.

Die Ergebnisse legen nahe, dass Alzheimer-Behandlungen je nach ihrer individuellen Genetik auf Patienten zugeschnitten werden könnten. Insbesondere könnten Forscher bestimmen, welche Formen von Apolipoprotein E, einem Hauptrisikofaktor für die Alzheimer-Krankheit, eine Person in ihren Genen trägt.

In einer neuen Studie haben Forscher gezeigt, dass das entzündungshemmende Protein Interleukin 10 oder IL-10 tatsächlich die Menge an Apolipoprotein E oder APOE-Protein und damit Plaque erhöhen kann - die sich im Gehirn eines Mausmodells von Alzheimer ansammelt .

Die Studie wurde online in der Zeitschrift veröffentlicht Neuron.

In den 1990er Jahren stellten Forscher die Theorie auf, dass die Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs) Menschen vor dem Ausbruch von Alzheimer schützen könnte, indem sie Entzündungen dämpfen, die eine Kaskade schädlicher Proteine ​​freisetzen.

Obwohl sich NSAIDs in einigen Studien als wirksam erwiesen haben, zeigten andere Untersuchungen, bei denen eine Gruppe von Teilnehmern, die NSAIDs im Laufe der Zeit einnahmen, bewertet wurde, keinen eindeutigen Schutznutzen.

"Es gibt viele verschiedene Arten von NSAIDs", sagte Todd Golde, Ph.D., Direktor des Zentrums für translationale Forschung bei neurodegenerativen Erkrankungen und Hauptautor des Papiers. "Nicht alle NSAIDs sind gleich, und es war nicht klar, was sie sonst noch taten, als sie ihr beabsichtigtes Ziel erreichten."

Zuvor stellten die Forscher die Hypothese auf, dass eine Flut von Proteinen, sogenannte Zytokine, die an der Förderung von Entzündungen im Gehirn beteiligt sind, zur Bildung von Plaque bei der Alzheimer-Krankheit beiträgt. In der aktuellen Forschung liefern UF-Forscher jedoch neue Beweise dafür, dass entzündungshemmende Reize tatsächlich die Plaque erhöhen können.

"Dies ist ein weiterer Beweis, der die lang gehegte Hypothese aufhebt, dass ein" Zytokinsturm "eine sich selbst verstärkende, neurotoxische Rückkopplungsschleife erzeugt, die die Ablagerung von Amyloid-Beta (Plaque) fördert", sagte Paramita Chakrabarty, Ph.D.

Die Forscher sagten, dass das Risiko einer Person, an Alzheimer zu erkranken, von der Beziehung zwischen IL-10 und APOE abhängt. APOE befreit die Zelle von vielen verschiedenen Proteinen, einschließlich des Proteins Amyloid-Beta, das zur Bildung von Plaque beiträgt.

Es gibt jedoch verschiedene Formen von APOE in Zellen, die sich nur durch eine oder zwei Aminosäuren voneinander unterscheiden. Die Form namens APOE4 ist der größte bekannte genetische Risikofaktor bei Alzheimer, während APOE2 als schützend angesehen wird, sagte Golde.

"Ungefähr 15 bis 17 Prozent der Bevölkerung haben das APOE 4-Allel, und ungefähr 50 Prozent der Menschen mit Alzheimer haben es", sagte Golde.

In diesem Fall zeigten die Autoren, dass das entzündungshemmende Protein IL-10 tatsächlich die Spiegel aller Arten von Maus-APOE erhöht, was menschlichem APOE ähnelt. Im Mausmodell bindet APOE an Amyloid-Beta, anstatt es aus dem Gehirn zu entfernen, wodurch die Plaquebildung im Gehirn einer Maus mit Alzheimer beschleunigt wird.

Wie eine entzündungshemmende Therapie, die auf der IL-10-Expression basiert, das Alzheimer-Risiko verändern kann, hängt möglicherweise von der genetischen Variante des APOE-Proteins ab, das die Person trägt. Wenn die Person ein APOE4-Allel hat, sagen die Forscher voraus, dass sich das Alzheimer-Risiko erhöhen würde.

"In einer Hinsicht bietet diese Studie zusätzliche Einblicke in die Wechselwirkung von Umwelteinflüssen mit den zugrunde liegenden Genotypen der Menschen, um deren Krankheitsrisiko zu verändern", sagte Golde.

„Wir wissen, dass Menschen im Laufe ihres Lebens verschiedenen entzündlichen oder entzündungshemmenden Reizen ausgesetzt sind. Abhängig von ihrem Genotyp kann diese Exposition sie in einigen Fällen vor Alzheimer schützen oder in anderen Fällen ihr Alzheimer-Risiko erhöhen. "

Quelle: Universität von Florida / EurekAlert