Genmutation bei Schizophrenie im Zusammenhang mit Stimmungs- und Angststörungen
Eine genetische Mutation, die mit Schizophrenie verbunden ist, kann auch mit anderen schweren psychischen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, wenn die Mutter des Individuums einen Angriff auf ihr Immunsystem erlebt. Dies ist die Schlussfolgerung einer Mausstudie von Johns Hopkins-Forschern.
"Psychiatrische Erkrankungen haben genetische Wurzeln, aber Gene allein erklären nicht die gesamte Krankheit", sagt Dr. med. Mikhail V. Pletnikov, Studienleiter und außerordentlicher Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medizin.
In der Studie entwickelten Mäuse, die für Schizophrenie prädisponiert waren, stattdessen Stimmungs- und Angststörungen. Dieser Befund legt nahe, dass eine Genmutation zu einer anderen Art von Geisteskrankheit führen kann, wenn sie durch denselben Umweltfaktor beeinflusst wird.
"Wenn wir Gene in Verbindung mit Umweltproblemen untersuchen, können wir besser verstehen, wie sich Krankheiten entwickeln", sagte Pletnikov.
"Das Hauptziel hierbei ist es zu verstehen, wie Gen-Umwelt-Wechselwirkungen auf molekularer Ebene stattfinden, damit Sie geeignete Wirkstofftargets finden und diese Krankheiten letztendlich stoppen können, bevor sie auftreten", sagt er. "Alles kann vor der Geburt beginnen."
Die Forscher konzentrierten sich auf eine mutierte menschliche Form des Disrupted-in-Schizophrenia 1-Gens (mhDISC1), von der angenommen wird, dass sie mit einer Anfälligkeit für schwere psychische Erkrankungen zusammenhängt. Labormäuse, die mit der mhDISC1-Mutation gezüchtet wurden, wurden imprägniert, und am neunten Trächtigkeitstag (gleich der Mitte oder dem Ende des ersten Trimesters in einer menschlichen Schwangerschaft) erhielt eine Gruppe ein Medikament, um eine Reaktion im Immunsystem auszulösen , als wäre es von einem Virus wie Influenza oder einem Parasiten wie Toxoplasma bedroht worden. Die andere Gruppe von Mäusen, die ebenfalls das mutierte Gen hatten, wurde als Kontrollgruppe verwendet, aber ihr Immunsystem wurde allein gelassen.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Babys der mhDISC1-Mäuse, deren Immunsystem ausgelöst worden war, Verhaltensanomalien zeigten, die bei den Babys der Kontrollmäuse nicht existierten. Zu diesen Merkmalen gehörten erhöhte Angstzustände, depressionsähnliche Reaktionen, veränderte soziale Merkmale und eine geringere Reaktion auf Stress.
Dies könnte erklären, erklärt Pletnikov, warum die erweiterte schottische Familie, in der Wissenschaftler dieses mutierte Gen zum ersten Mal entdeckten, nicht nur Schizophrenie in ihrer Familie, sondern auch bipolare Störungen und schwere Depressionen erlebte. "Diese eine Genmutation kann zu sehr unterschiedlichen klinischen Manifestationen führen", sagt Pletnikov.
Die Forschung ergab auch, dass Teile des Gehirns, einschließlich des Hypothalamus und der Amygdala, bei Mäusen mit der Herausforderung des Immunsystems kleiner waren. Menschen mit schwerer Depression und bipolarer Störung haben eine ähnliche Abnormalität in ihrem Gehirn.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Immunantwort während der Schwangerschaft, sei es eine schwere Krankheit oder nur flüchtige grippeähnliche Symptome, der Grund für das vermehrte Auftreten von Psychopathologie bei Erwachsenen beim Menschen sein kann. Diese Hypothese sei jedoch schwer zu beweisen gewesen, sagt Pletnikov. Mit dem Mausmodell wird es jedoch möglich, die Beziehung zwischen dem Gen und der Umwelt zu beobachten und zu beobachten, wie eine Interaktion psychische Erkrankungen auslösen kann.
Pletnikov ist der Ansicht, dass die Forschung wiederholt werden sollte, um diese Zusammenhänge besser zu verstehen. Zukünftige Studien müssten sich mit der Frage befassen, ob der Zeitpunkt der Immunantwort oder die Auslösung verschiedener Teile des Immunsystems zu bestimmten psychiatrischen Erkrankungen führen könnte. Diese Studien sollten auch die Folgen anderer negativer Faktoren wie Stress oder Drogenmissbrauch untersuchen.
Die Studie erscheint in der Dezember-Ausgabe der Zeitschrift Biologische Psychiatrie.
Quelle: Johns Hopkins Medicine
