Für einige wenige können Nierenfehler mit psychischen Erkrankungen verbunden sein

Laut einer neuen Studie haben etwa 10 Prozent der mit Nierenfehlern geborenen Kinder Veränderungen in ihrem Genom, von denen bekannt ist, dass sie mit neurologischen Entwicklungsverzögerungen und psychischen Erkrankungen zusammenhängen.

Angeborene Defekte der Niere und der Harnwege machen fast 25 Prozent aller Geburtsfehler in den USA aus und treten bei etwa 1 von 200 Geburten auf. Es besteht daher eine Wahrscheinlichkeit von etwa 0,05 Prozent, dass ein Neugeborenes Nierenfehler und diese Störungen hat.

Forscher am Columbia University Medical Center sagen voraus, dass eine Bewertung auf genomische Veränderungen letztendlich Teil der klinischen Standardaufarbeitung sein wird. Patienten mit angeborener Nierenerkrankung, die derzeit in eine Kategorie eingeteilt werden, werden aufgrund ihrer genetischen Mutationen in Untergruppen eingeteilt und erhalten nach Angaben der Forscher eine genauere Diagnose.

"Dies verändert die Art und Weise, wie wir mit diesen Kindern umgehen sollen", sagte der Nierenspezialist Ali Gharavi, Associate Professor für Medizin am Columbia University Medical Center, Associate Director der Abteilung für Nephrologie und Internist und Nephrologe am New York-Presbyterian Hospital. "Wenn ein Arzt ein Kind mit einer Nierenfehlbildung sieht, ist dies ein Warnsignal dafür, dass das Kind eine genomische Störung hat, die sofort untersucht werden sollte, da das Risiko einer Verzögerung der neurologischen Entwicklung oder einer psychischen Erkrankung im späteren Leben besteht."

"Dies ist eine große Chance für die Personalisierung der medizinischen Versorgung", fuhr er fort."Wenn wir lernen, welche Therapien für jede Untergruppe am besten funktionieren, wird der zugrunde liegende genetische Defekt des Patienten bestimmen, welchen Ansatz er wählen soll."

Die Studie war das Ergebnis einer großen Zusammenarbeit von Forschern des Columbia University Medical Center und anderer medizinischer Zentren in den USA, Italien, Polen, Kroatien, Mazedonien und der Tschechischen Republik.

Bisher gab es keine Studien, die angeborene Nierenerkrankungen mit neurologischen Entwicklungsstörungen in Verbindung bringen. Aber Ärzte haben den Verein gesehen, so die Forscher.

"Wenn Sie mit Ärzten sprechen, sagen sie Ihnen, dass sich einige dieser Kinder anders verhalten", sagte Dr. Simone Sanna-Cherchi, Associate Research Scientist in der medizinischen Abteilung des CUMC.

"Es wurde jedoch allgemein angenommen, dass Verhaltens- oder kognitive Probleme bei Kindern mit chronischen Krankheiten wie Nierenerkrankungen auf die Schwierigkeiten des Kindes bei der Bewältigung der Krankheit zurückzuführen sind. Unsere Studie legt nahe, dass in einigen Fällen neurologische Entwicklungsprobleme auf eine zugrunde liegende genomische Störung zurückzuführen sind, nicht auf die Nierenerkrankung. “

Die von Gharavi und Sanna-Cherchi und ihren Kollegen entdeckten Mutationen werden als Kopienzahlvariationen (CNVs) bezeichnet. Hierbei handelt es sich um zusätzliche Kopien oder Deletionen von DNA, die gerade groß genug sind, um mehrere Gene aufzunehmen. Wenn CNVs vorhanden sind, ist die „Dosis“ der betroffenen Gene entweder niedriger oder höher als normal, was möglicherweise zu einer Gesundheitsstörung führt, erklären die Forscher.

Bis Mitte der 2000er Jahre, als Techniken zum Nachweis von CNVs entwickelt wurden, glaubten Wissenschaftler, dass CNVs nur eine geringe Anzahl von Gesundheitsstörungen verursachten. Heute wurden Zehntausende verschiedener CNVs entdeckt und mit verschiedenen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Autismus, Schizophrenie und Parkinson.

Um festzustellen, ob CNVs an angeborenen Nierenfehlern beteiligt sind, haben Gharavi und Sanna-Cherchi das Genom von 522 Personen mit kleinen und missgebildeten Nieren aus medizinischen Zentren in Europa und den USA gescannt. Ungefähr 17 Prozent der Patienten trugen ein CNV, das anscheinend zu ihrer Nierenerkrankung beitrug.

In Studien an Kindern mit zuvor entdeckten CNVs waren die meisten CNVs mit Entwicklungsverzögerungen oder psychischen Erkrankungen verbunden. In der aktuellen Studie hatte laut den Forschern etwa 1 von 10 Kindern eine CNV, die mit Entwicklungsverzögerungen oder psychischen Erkrankungen verbunden war.

Es ist unklar, warum Nierenfehlbildungen und Neuroentwicklung miteinander verbunden sind, aber es ist möglich, dass dieselben Gene, die an der Nierenentwicklung beteiligt sind, an der Gehirnentwicklung beteiligt sind, spekulierte Gharavi.

Die Suche nach CNVs bei angeborenen Nierenerkrankungen zeigte auch, dass die an der Krankheit beteiligten Gene weitaus zahlreicher sind als erwartet, fügte er hinzu.

"Wir dachten, wir würden ein paar CNVs finden, die von vielen Patienten geteilt werden, aber stattdessen stellten wir fest, dass praktisch jeder Patient mit einem CNV ein einzigartiges hat", sagte er. "Praktisch jeder Patient hat eine einzigartige Erkrankung, die durch eine klinische Standardbewertung nicht diagnostiziert werden konnte."

Basierend auf diesen Ergebnissen schätzen Gharavi und Sanna-Cherchi, dass es Hunderte verschiedener Gene geben kann, die zu angeborenen Nierenfehlbildungen führen können.

Die Studie wurde in der Online-Ausgabe der veröffentlicht American Journal of Human Genetics.

Quelle: Columbia University Medical Center