Neues Modell der Serotoninfunktion verspricht neue Behandlungen

In einem Übersichtsartikel, der in der Zeitschrift für PsychopharmakologieForscher vom Imperial College London schlagen vor, dass die Serotoninwege nuancierter sind als bisher angenommen.

Sie argumentieren, dass die bestehende Ansicht aktualisiert werden sollte, um ein „zweigleisiges“ Modell der Wirkungsweise von Serotonin aufzunehmen.

Serotonin ist ein Neurotransmitter, der die Kommunikation der Gehirnzellen untereinander unterstützt und eine wichtige Rolle bei der Stabilisierung der Stimmung und der Regulierung von Stress spielt. Während Experten seit über 60 Jahren die entscheidende Rolle von Serotonin kennen, sind aktuelle Modelle zur Erklärung der Serotoninfunktion im Gehirn noch unvollständig.

Die Forscher glauben, dass ihr aktualisiertes Modell Auswirkungen auf die Behandlung widerspenstiger psychischer Erkrankungen haben könnte, einschließlich Depressionen, Zwangsstörungen und Sucht. Darüber hinaus schlägt das Papier vor, dass Forscher das therapeutische Potenzial von Psychedelika untersuchen sollten.

Im Gehirn wirkt Serotonin über eine Reihe von Rezeptoren, von denen mindestens 14 Serotonin enthält. Es ist bekannt, dass Gehirnmedikamente wie Antidepressiva, Antipsychotika und Psychedelika mit Serotoninrezeptoren interagieren, und zwei davon werden als besonders wichtig angesehen, die sogenannten Serotonin-1A- und 2A-Rezeptoren.

Bei Patienten mit Depressionen können häufig verschriebene Medikamente, sogenannte SSRIs (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer), zur Linderung der Symptome beitragen, indem sie den Serotoninspiegel im Gehirn erhöhen. Es gibt Hinweise darauf, dass ein wichtiger Teil ihrer Funktionsweise darin besteht, die Aktivität am Serotonin-1A-Rezeptor zu erhöhen, wodurch die Gehirnaktivität in wichtigen Stresskreisläufen verringert wird und eine Person dadurch besser zurechtkommt.

Im Gegensatz dazu wird angenommen, dass psychedelische Verbindungen wie LSD und Psilocybin (die psychoaktive Komponente von Zauberpilzen) hauptsächlich auf den Serotonin-2A-Rezeptor wirken. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Psychedelika mit Psychotherapie eine wirksame Behandlung für bestimmte psychische Erkrankungen sein können, wobei der Schwerpunkt auf dem 2A-Rezeptor liegt.

In der neuen Arbeit versucht die Arbeit der Autoren zu erklären, warum Psychedelika in Kombination mit Psychotherapie für einige Krankheiten ein neuer Ansatz sein können.

Die Forscher sagen, dass während die traditionelle Sichtweise der Entwicklung psychiatrischer Behandlungen auf die Förderung der 1A-Aktivität und die häufige Blockierung der 2A ausgerichtet war, die therapeutische Bedeutung der Aktivierung des 2A-Signalwegs - des Mechanismus, durch den Psychedelika ihre Wirkung entfalten - weitgehend übersehen wurde.

"Wir haben es in der Vergangenheit möglicherweise falsch verstanden", sagte Dr. Robin Carhart-Harris, Leiter der psychedelischen Forschung bei Imperial und Hauptautor des Papiers.

„Die Aktivierung von Serotonin-2A-Rezeptoren kann eine gute Sache sein, da Menschen dadurch sehr empfindlich auf den Kontext und ihre Umgebung reagieren. Entscheidend ist, dass die Kombination sehr effektiv sein kann, wenn dies therapeutisch gemacht wird. So funktionieren Psychedelika - sie machen Menschen kontextsensitiv und „offen“ für Veränderungen, indem sie den 2A-Rezeptor aktivieren. “

Den Forschern zufolge sind die Wege 1A und 2A Teil eines zweigleisigen Ansatzes, der sich möglicherweise entwickelt hat, um uns bei der Anpassung an Widrigkeiten zu unterstützen.

Durch das Auslösen des 1A-Signalwegs kann Serotonin Situationen weniger stressig machen und uns helfen, widerstandsfähiger zu werden. Sie argumentieren jedoch, dass dieser Ansatz möglicherweise nicht immer ausreicht und dass in extremen Krisen der 2A-Pfad möglicherweise ein Fenster der Plastizität öffnet, in dem grundlegende Änderungen der Sichtweise und des Verhaltens auftreten können.

Wachsende Erkenntnisse zeigen, dass unter Bedingungen wie behandlungsresistenter Depression, Zwangsstörung und Sucht bestimmte Gehirnschaltungen resistent gegen Veränderungen werden können.

Die Forscher schlagen vor, dass in solchen Fällen die Aktivierung des 2A-Signalwegs - beispielsweise durch Psychedelika - möglicherweise eine Möglichkeit bietet, den Kreislauf zu durchbrechen und den Patienten dabei zu helfen, negative Verhaltensweisen und fest verankerte Denkmuster zu ändern.

Durch die Möglichkeit des Gehirns, in einen anpassungsfähigeren Zustand zu gelangen und den Patienten ein angemessen angereichertes klinisches Umfeld zu bieten, wenn sie eine medikamentöse Behandlung erhalten, könnten Ärzte ein Fenster für die Therapie schaffen und die Patienten für die Psychotherapie empfänglicher machen.

Laut den Autoren könnte ihr aktualisiertes Modell der Wirkungsweise von Serotonin im Gehirn zu einer Verschiebung der psychiatrischen Versorgung führen, mit dem Potenzial, Patienten von einer Krankheit mit aktuellen pharmakologischen Behandlungen zu einer aktiven Behandlung ihrer Krankheit zu bewegen, indem Verhalten und Denken grundlegend geändert werden .

Professor David Nutt, Direktor für Neuropsychopharmakologie in der Abteilung für Gehirnwissenschaften von Imperial, sagte: „Dies ist ein aufregender und neuartiger Einblick in die Rolle von Serotonin und seinen Rezeptoren bei der Heilung von Depressionen, von dem ich hoffe, dass er weitere Forschungen zur Entwicklung von 5-HT2A-Rezeptormedikamenten anregt als neue Behandlungen. "

Carhart-Harris sagte: „Ich denke, unser Modell legt nahe, dass Sie ein Medikament nicht einfach isoliert verabreichen können, zumindest nicht mit Psychedelika. Dies gilt möglicherweise auch für SSRIs. Wir müssen dem Kontext, in dem Medikamente verabreicht werden, mehr Aufmerksamkeit schenken. Wir müssen die Beweise anerkennen, die zeigen, dass die Umwelt ein kritischer Bestandteil unserer Biologie ist. “

"In der Psychiatrie wie in der Wissenschaft sind die Dinge selten schwarz und weiß, und ein Teil des Ansatzes, den wir fördern, besteht darin, ein ausgefeilteres Modell der psychischen Gesundheitsversorgung zu haben, das nicht nur eine Droge oder Psychotherapie ist, sondern beides", sagte er . "Ich glaube, das ist die Zukunft."

Quelle: Imperial College London / AlphaGalileo